38899-05-7/氨基葡萄糖硫酸鈉鹽

背景及概述^[1][2]

1956年，瑞典研究人員首先發現氨基葡萄糖可能對骨關節炎病因起作用。之后，氨基葡萄糖作為治療骨關節炎的首選治療藥物得到了廣泛應用。氨基葡萄糖類化合物主要以鹽酸鹽、硫酸鹽及其復鹽和N-乙酰氨基葡萄糖的形式存在。治療骨關節炎以含有硫酸根的氨基葡萄糖效果為佳，但是不含金屬氯化物的氨基葡萄糖硫酸鹽極易吸潮和氧化，作為藥物開發目前尚存在一定技術瓶頸，而由氨基葡萄糖硫酸鹽與金屬氯化物復合而成的復鹽，雖然金屬氯化物含量較高，但產品化學性質穩定，易于制成各種制劑，所以市售大量的氨基葡萄糖硫酸鹽產品實際上是復鹽，復鹽中又以硫酸氨基葡萄糖鈉鹽應用更為廣泛。

硫酸氨基葡萄糖鈉鹽又稱硫酸2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖氯化鈉鹽復合鹽，是治療和預防骨性關節炎藥物，國內已從意大利進口，商品名：維固力。國內已有廠家獲得了該藥的臨床批件和相應產品上市。

目前，硫酸氨基葡萄糖鈉鹽生產上較普遍采用的方法為：以甲殼素為原料經濃鹽酸水解作用，使糖苷鍵斷裂，酰胺鍵水解生成鹽酸氨基葡萄糖，粗品經精制后與硫酸鈉成鹽，再采用有機沉淀劑法制得硫酸氨基葡萄糖鈉鹽。

硫酸氨基葡萄糖鈉鹽

鑒定方法^[3]

1)溶解，取化學合成的硫酸硫酸氨基葡萄糖鈉鹽150mg，在25℃左右條件下，加入裝有10ml吐溫20的燒瓶中，緩慢攪拌15分鐘，充分攪拌均勻，得到懸浮液。

(2)分離，將上述所得的懸浮液進行過濾，少量吐溫20洗滌固體，濾干得到固體。

(3)檢測，取少量所得固體，按氯化鈉、硫酸鈉的檢測方法，檢測到固體中含有硫酸根離子。

(4)判定，通過上述檢測，證明所得的固體中含有硫酸根離子。由于檢測有硫酸根存在，原固體為化學合成的硫酸氨基葡萄糖鈉鹽。

制備方法及缺點^[2]

第一種是以甲殼素為原料經濃鹽酸水解作用，使糖苷鍵斷裂，酰胺鍵水解生成D-氨基葡萄糖鹽酸鹽(亦可直接用鹽酸氨基葡萄糖為原料)，再和硫酸鈉反應得到硫酸氨基葡萄糖鈉鹽。此方法為目前生產上較普遍采用的方法。但該方法步驟較繁瑣或成本較高，需制備出合格的鹽酸氨基葡萄糖或購買合格的鹽酸氨基葡萄糖，再與硫酸鈉反應生成硫酸氨基葡萄糖鈉鹽，析晶時，采用料液濃縮后滴加有機溶劑進行沉淀的方式時，濃縮過程中料液會漸漸變色，成品色澤偏黃，放置一段時間，顏色會進一步加深；采用直接加入大量有機溶劑進行沉淀析出方式時，生產中易出現氨基葡萄糖硫酸鹽含量偏低等問題。

第二種方法是鹽酸氨基葡萄糖為起始原料，經堿性試劑進行中和，通過發煙硫酸酸調pH＝5～6，再加入適量食鹽水中生成硫酸氨基葡萄糖鈉鹽。此方法發煙硫酸酸性和刺激性太強對環境污染大，生成中間體產品具有很強的吸濕性，不穩定，實現大生產成本高且有一定技術難度。

第三種是鹽酸氨基葡萄糖水溶液經陰離子交換樹脂脫氯，產生的游離氨基葡萄糖水溶液與硫酸形成氨基葡萄糖硫酸鹽，再添加氯化鈉制得硫酸氨基葡萄糖鈉鹽。該方法工藝繁瑣，離子樹脂交換后產生大量水，氨基葡萄糖濃度低，成鹽后需濃縮或凍干，成本高，質量偏低，生產難度大。另外樹脂的活化和再生處理也將產生大量廢水。

主要參考資料

[1]劉憲華, & 王本曉. (2003). 硫酸氨基葡萄糖的研究進展. 山東醫藥工業, 22(1), 21-22.

[2] 劉斌，譚珍友，程志偉. (2017). 一種硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復鹽母液的回收方法. CN106749437A.

[3] 封明艷, 許晨, 易瑞灶, 許建中, & 陳偉珠. (2007). 硫酸氨基葡萄糖吸濕性研究. 中國海洋藥物, 26(6), 1-4.