371959-09-0那莫西地那非的制備方法

背景及概述^[1]

西地那非(Sildenafil)，又譯昔多芬，是一種研發(fā)治療心血管疾病藥物時(shí)意外發(fā)明出的治療男性勃起功能障礙藥物，一般以其商業(yè)用名Viagra(中國(guó)大陸注冊(cè)名萬(wàn)艾可，臺(tái)灣和香港注冊(cè)名威而鋼)廣為人知。不過(guò)相對(duì)于商品名西地那非在中國(guó)的俗名“偉哥”使用的更廣泛，影響也更大。目前，在國(guó)內(nèi)好多中成藥或保健品中非法添加西地那非以達(dá)到臨床的療效，作為患者，在長(zhǎng)期不知情的情況下服用含有西地那非的中成藥或保健品會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，檢測(cè)中成藥或保健品中是否含有偉哥成分時(shí)，采用的是傳統(tǒng)的檢驗(yàn)方法，須將提取的樣品帶回實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析，或是使用大型的試驗(yàn)車，這樣都很不方便，而且反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)耗資較大。那莫西地那非為西地那非的為西地那非的羧酸衍生物。

制備^[1]

那莫西地那非主要用于合成西地那非類羧酸衍生物，制備具體步驟如下：(1)、烷基化：往反應(yīng)瓶中加入20ml干燥的二甲基甲酰胺(DMF)及1.708g、3.6×10-3mol的那莫西地那非原料，并通N2保護(hù)，在室溫下進(jìn)行攪拌，待二甲基甲酰胺(DMF)完全溶解后，快速稱取0.173g、4.32×10-3mol、濃度為60％的氫化鈉(NaH)，并將其加入所述反應(yīng)瓶中，攪拌50-70分鐘，直至溶液無(wú)氣泡產(chǎn)生，然后用1ml注射器吸取1.202g、7.2×10-3mol的溴乙酸乙酯慢慢注入所述反應(yīng)瓶中，注入完畢后，在室溫下攪拌11-13小時(shí)，之后將反應(yīng)液傾入60ml水中分散，以20ml×3的氯仿進(jìn)行提取，合并提取液，以無(wú)水Na2SO4進(jìn)行干燥，之后過(guò)濾，再經(jīng)過(guò)減壓濃縮后得到固體，加入6ml無(wú)水乙醚打漿洗滌所述固體，之后進(jìn)行過(guò)濾，最后真空干燥得到1.722g新的固體，收率85.31％，此固體為西地那非類羧酸衍生物。

主要參考資料

[1] CN201010248466.5西地那非及其衍生物的人工合成抗原的工藝