36936-23-9 / 2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶是一種有機(jī)中間體，可以2-氨基-6-甲基吡啶氯代得到。

制備^[1-2]

方法1：2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶制備如下：

具體步驟如下：在20分鐘內(nèi)，在0°C下逐滴加入NCS（13.4g，100mmol）在60mL干DMF中的6-甲基吡啶-2-胺（10.80g，100mmol）在50mL干DMF中的溶液。將得到的棕黃色溶液在0℃下攪拌1小時(shí)，并在室溫下攪拌3小時(shí)，然后倒入300mL冰水中。將所得混合物用EtOAc萃取，用水和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥并濃縮。殘余物通過(guò)柱色譜純化，得到2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶。

方法2：2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶制備如下：

具體步驟如下：將2-氨基-6-甲基吡啶(AcrosOrganics(1.08g，0.01mol))用N-氯代琥珀酰亞胺處理。將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)，在此期間形成白色固體。加入水(300ml)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將混合物過(guò)濾，并將固體用水(3x500ml)洗滌。將固體空氣干燥，用EtOAc/己烷重結(jié)晶。得到2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶淡黃色固體(MP：73-74℃)。

應(yīng)用^[2]

2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶是一種有機(jī)中間體，如發(fā)生如下反應(yīng)：

具體步驟如下：將2-氨基-5-氯-6-甲基吡啶(IJT-001-090；1.43g，0.01mol)和2，3，5-三氯苯甲醛(AcrosOrganics(2.09g，0.01mol))與8-羥基喹啉(AcrosOrganics(1.45g，0.01mol))在50ml絕對(duì)EtOH中混合，得到目標(biāo)Betti縮合產(chǎn)物類(lèi)白色固體(MP：99-101℃)。：

主要參考資料

[1]FromPCTInt.Appl.，2013090271，20Jun2013

[2] (CN102811723) 靶向藥物研發(fā)的方法和組合物