362703-35-3 / 4-氨基甲基-1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酸甲酯的制備

背景及概述^[1]

4-氨基甲基-1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酸甲酯是一種有機(jī)中間體，可由氰基乙酰胺和雙(2-溴-乙基)氨基甲酸芐酯作為起始原料制備得到。

制備^[1]

（1）向氰基乙酰胺（0.478g，4.82mmol）和雙(2-溴-乙基)氨基甲酸芐酯（1.76g，4.82mmol）的二甲基甲酰胺（4mL）溶液中加入氫化鈉（0.425g ，10.63mmol，60％在礦物油中的分散體）。將混合物在60℃下加熱12小時(shí)。冷卻至室溫后，將混合物在乙酸乙酯（20mL）和水（15mL）之間分配。分離各層，將有機(jī)層用水（2×15mL）和鹽水（2×15mL）洗滌，干燥，并減壓濃縮。通過(guò)硅膠色譜法（1：1二氯甲烷：己烷）純化粗材料，得到所需的哌啶（475mg，33％）。

（2）來(lái)自反應(yīng)（1）的哌啶（640mg，2.11mmol），二碳酸二叔丁酯（500mg，2.3mmol）和催化量的氫氧化鈀在乙酸乙酯（10mL）中的溶液，在1個(gè)大氣壓的氫氣下氫化。 3小時(shí)后，將混合物通過(guò)硅藻土過(guò)濾并濃縮，得到所需產(chǎn)物（566mg，100％）。 MS發(fā)現(xiàn)：（M + H）⁺ = 269。

（3）將來(lái)自反應(yīng)（2）的哌啶（1.07g，3.98mmol）和催化量的氧化鉑在乙酸（20mL）中的溶液用50psi氫氣加壓2小時(shí)。將混合物通過(guò)硅藻土過(guò)濾并濃縮。將殘余物溶于乙酸乙酯（20mL）中并用飽和碳酸氫鈉溶液（2×20mL）和鹽水（2×20mL）洗滌。將有機(jī)層干燥并濃縮，得到所需的胺（880mg，81％）。 MS發(fā)現(xiàn)：（M + H）⁺ = 273。

主要參考資料

[1] PCT Int. Appl., 2001070734, 27 Sep 2001