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蛻皮甾酮(ecdysterone，β-ecdysone)屬于昆蟲生長代謝調(diào)節(jié)激素，最早為昆蟲學(xué)家所研究.1954年，Butenandt等從500kg蠶蛹中分離出250mg最初的昆蟲變態(tài)活性物質(zhì)蛻皮酮(ecdysone).此后，在許多種植物中分離出多種類似的物質(zhì).人們發(fā)現(xiàn)，蛻皮激在植物界的分布不僅較動物界高，而且廣，資源豐富，如國產(chǎn)的牛膝、川牛膝、桑葉、白毛夏枯草、澤瀉、羅漢松、紫杉、烏毛蕨及紫箕等蕨類均含有其類似物正是對于蛻皮酮的作用機制研究使人們認(rèn)識到甾體物質(zhì)是通過改變遺傳活性、影響遺傳信息的轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮作用的。其后數(shù)年間，蛻皮酮的結(jié)構(gòu)被確定下來.蛻皮激素尤其是蛻皮甾酮的藥理作用開始引起人們的研究興趣.近二十年來的研究發(fā)現(xiàn)，蛻皮甾酮對于高等動物同樣也表現(xiàn)出較強的藥理活性。
對蛻皮甾酮的研究最早是關(guān)于其同化作用。蛻皮甾酮無論在體內(nèi)實驗還是體外實驗均可迅速刺激大鼠肝臟蛋白的合成.在體外實驗中，蛻皮甾酮能夠影響微粒體和核糖體的蛋白合成能力，而這種作用被放線菌素D部分抑制。蛻皮甾酮還能調(diào)節(jié)mRNA的合成速度，在給予蛻皮甾酮的過程中，乳清酸被摻入核糖核酸.小鼠長期給予蛻皮甾酮，每只每天5～100μg可促進其生長而無任何毒性，即使每只每天僅給予5μg也可使肝、腎蛋白合成水平提高.給藥90天后肝組織檢查發(fā)現(xiàn)全體細(xì)胞的代謝被激活。
正常小鼠腹腔注射蛻皮甾酮對血糖水平無影響，而預(yù)先腹腔注射0.5mg/kg蛻皮甾酮卻能對抗腹腔注射胰高血糖素0.2mg/kg及靜脈注射抗胰島素血100mg/kg引起的高血糖癥.蛻皮甾酮能顯著降低四氫嘧啶致糖尿病小鼠和大鼠的血糖水平，促進14C標(biāo)記的葡萄糖摻入正常鼠肝蛋白和正常及輕度糖尿病小鼠的肝糖元，提示蛻皮甾酮與糖代謝存在著一定的聯(lián)系.cAMP能作為第二信使介導(dǎo)激素的作用，cAMP蛋白激酶系統(tǒng)與糖代謝之間存在著密切聯(lián)系.在研究蛻皮甾酮對小cAMP—蛋白激酶系統(tǒng)影響時發(fā)現(xiàn)，給藥后小鼠血漿、肝臟及脂肪細(xì)胞中cAMP水平降低而cGMP水平升高；小鼠肝臟、脂肪細(xì)胞中cAMP依賴性蛋白激酶活性降低而磷酸蛋白磷酸酶活性升高.體外實驗也得到相似的結(jié)果。提示蛻皮甾酮對哺乳動物的作用，包括影響糖代謝，是通過cAMP—蛋白激酶系統(tǒng)介導(dǎo)的。
給家兔口服蛻皮甾酮每天每只5，20mg，持續(xù)10～12周可顯著抑制高膽固醇喂飼引起的血清總膽固醇及游離膽固醇的增加，而對總脂、甘油三酯、磷脂及游離脂肪酸的增加無抑制作用；經(jīng)口給予蛻皮甾酮每只每天20mg連續(xù)12周可顯著抑制高膽固醇喂飼引起肝總脂、總膽固醇及甘油三酯水平增加.每只每天5，20mg可觀察到肝中脂肪沉著有所改善.用14C乙酸鹽和32P正磷酸鹽作為前體來研究蛻皮甾酮對肝與脂肪器官中的脂代謝的影響，發(fā)現(xiàn)蛻皮甾酮能促進14C乙酸鹽摻入甘油三酯與膽固醇酯，并伴隨游離脂肪酸和甘油二酯的下降，推測可能是由于抑制了甘油三酯脂酶和膽固醇水解酶。同時發(fā)現(xiàn)給予蛻皮甾酮后，肝中磷脂酰乙醇胺和磷脂酰絲氨酸特異活性升高，磷脂酰膽堿特異活性則下降；而在脂肪細(xì)胞中磷脂酰膽堿特異活性升高，磷脂酰乙酰胺特異活性下降.根據(jù)前面的工作，蛻皮甾酮對脂代謝的調(diào)節(jié)作用與蛻皮甾酮對cAMP—蛋白激酶系統(tǒng)作用相關(guān)。
蛻皮甾酮可抑制抗IgE誘導(dǎo)的組胺在大鼠腹膜腔肥大細(xì)胞中的釋放，呈劑量依賴性，并顯著降低ConA引起的肥大細(xì)胞組胺釋放，同時抑制抗IgE和ConA引起的初期和逐步的熒光增強.其對熒光反應(yīng)的影響與對組胺釋放的抑制作用相關(guān).而蛻皮甾酮能抑制細(xì)胞內(nèi)鈣的最初釋放，提示蛻皮甾酮對大鼠腹膜腔肥大細(xì)胞組胺釋放的抑制作用可能與其對胞內(nèi)貯存鈣的動員的抑制作用有關(guān).
蛻皮甾酮3×10-7～3×10-5mol/L能顯著提高非成年及成年雄性大鼠腦中乙酰膽堿酯酶(AchE)活性，并呈劑量依賴性，預(yù)先給予環(huán)己酰亞胺或放線菌素D則能消除這種作用.蛻皮甾酮對非成年雌性大鼠作用稍弱，而對成年雌性大鼠則無作用.在體外實驗中，蛻皮甾酮對從電鰻中提純的AchE無影響，提示蛻皮甾酮對AchE的作用機制與對昆蟲作用相似，仍然是由于影響核內(nèi)遺傳物質(zhì)的轉(zhuǎn)錄和翻譯而增強了酶的合成。綜上所述，大量證據(jù)均表明蛻皮甾酮作為昆蟲生長代謝調(diào)節(jié)激素對于高等動物同樣具有廣泛的藥理作用，而且毒副作用小，在植物界中分布也十分廣泛.蛻皮甾酮藥理作用的深入研究不僅可以為許多中藥的作用機制提供依據(jù)。
一種從植物中提取蛻皮甾酮的方法，其特征在于以下步驟：
a.原料粉碎，加入生物酶在40-50℃條件下酶解2-3小時后，加水升溫至70-80℃，保溫浸泡1-2小時，提取2-3次，過濾得提取液；
b.上述提取液加入超濾膜超濾，透過液再加入納濾膜濃縮，濃縮液加入等體積乙醇溶液濾過，再加入乙酸乙酯萃取，萃余液加入活性炭回流脫色，脫色液濾過濃縮至無醇結(jié)晶，結(jié)晶物干燥得蛻皮甾酮。
[1] CN201310389334.8一種蠶用蛻皮甾酮的制備方法
[2] 蛻皮甾酮的藥理作用研究進展
[3] CN201110264182.X一種從植物中提取蛻皮甾酮的方法