35737-10-1/FMOC-beta-丙氨酸的幾種合成方法

背景及概述^[1-2]

FMOC-beta-丙氨酸是一種氨基酸衍生物，廣泛運用于藥物及多肽合成中。FMOC-beta-丙氨酸可由β-丙氨酸和Fmoc-Cl一步反應制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

在50ml燒瓶中攪拌下將β-丙氨酸（β-Ala）（0.5g，6.61mmol）溶解在10％NaCO3（12ml）中。向已置于冰浴中的所得溶液中，逐漸加入Fmoc-Cl（1.45g，5.61mmol）的二惡烷（10ml）溶液。將反應混合物在室溫攪拌4小時，然后加入水（80ml）。從反應混合物中分離出水相層，并用乙醚汽提三次（75ml×3）。將汽提的水層用2NHCl水溶液酸化至pH值為2，然后用乙酸乙酯萃取3次（75ml×3）。回收有機相層并濃縮以獲得1.50g的粗產物。粗產物在乙酸乙酯：己烷＝1∶2的混合溶劑（30ml）中重結晶，減壓過濾后得到白色固體，表示為FMOC-beta-丙氨酸。產率：1.41g（81％）。¹HNMR(CDCl₃)δ2.60(t,2H,NHCH2CH2COOH),3.47(d,2H,J=7.0Hz,NHCH2CH2COOH),4.19(t,1H,J=6.0Hz,Fmoc-CH),4.39(d,2H,J=7.0Hz,Fmoc-CH2),7.29(t,2H,J=7.3Hz,Ar-H),7.38(t,2H,J=7.3Hz,Ar-H),7.56(d,2H,J=7.0Hz,Ar-H),7.74(d,2H,J=7.5Hz,Ar-H).

報道二、

將碳酸氫鈉（2.52g，30mmol）和3-氨基丙酸（1.00g，11.2mmol）溶解在50ml水中，并加入50ml二惡烷。在攪拌下逐滴加入芴基甲基氯甲酸酯（3.10g，12.0mmol）在50ml二惡烷中的溶液。6小時后，將溶液用水（100ml）和飽和碳酸氫鹽溶液（50ml）稀釋，用乙醚萃取一次，水層用濃HCl酸化至pH 2。渾濁的溶液用乙酸乙酯（2×100ml）萃取，用鹽水洗滌并用MgSO₄干燥。蒸發后，獲得標題產物和肽二聚體的混合物。通過快速色譜法獲得純產物FMOC-beta-丙氨酸。¹H NMR: (CDCl₃, 200 MHz) δ 7.95-7.26 (8H, m, ArH), 7.40-7.15 (3H, m, CHCH2O), 3.20 (2H, t, J=8 Hz, CH2N), 2.40 (2H, t, J=8 Hz, HOOCCH2).

參考文獻

[1]From U.S. Pat. Appl. Publ.,20090131681,21 May 2009

[2] From U.S., 6184389, 06 Feb 2001