3562-84-3 / 降尿酸選苯溴馬隆or非布司他？

非布司他和苯溴馬隆占據(jù)著痛風降尿酸的半壁江山。面對不同的病人應該選擇非布司他還是苯溴馬隆呢？

雖然各大指南并沒有對二者的選擇做出明確的規(guī)定。但是在臨床的應用中二者是否真的有區(qū)別呢？

對于選擇非布司他還是苯溴馬隆降尿酸，應綜合考慮藥物的適應證、禁忌證和高尿酸血癥的分型。

作用方式

抑制尿酸的合成（尿酸生成過多型）：非布司他。

促進尿酸的排泄（尿酸排泄過少型）：苯溴馬隆。（作用于腎臟）

因此對于本身患有腎功能障礙的患者，應用苯溴馬龍的效果會大大低于正常人群，而抑制尿酸合成的藥物通常受眾更為廣泛。

如何選擇？

結合痛風患者的高尿酸血癥類型、有無尿路結石和肝腎功能等情況來合理選擇降尿酸藥物。怎么鑒別高尿酸血癥是尿酸生成過多型還是排泄過少型？

（1）24小時尿尿酸定量測定：留24小時尿，測尿尿酸排泄量。

普通飲食：尿尿酸＜800mg/24小時為尿酸排泄過少型，＞800mg/24小時為尿酸生成過多型；

低嘌呤飲食：尿尿酸＜600mg/24小時為尿酸排泄過少型，＞600mg/24小時為尿酸生成過多型；二者之間為混合型。

（2）尿酸清除率測定：準確收集60分鐘尿，同時采血測血尿酸，計算每分鐘尿酸排泄量與血尿酸值之比（尿尿酸*每分鐘尿量/血尿酸），正常范圍在6.6～12.6 ml/min。＞12.6 ml/min屬生成過多型，＜6.6ml/min可判斷為排泄過少型，二者之間為混合型。

（3）尿酸清除率與肌酐清除率比值測定：即Cua/Ccr×100%，若＞10%屬生成過多型，＜5%屬排泄過少型，5%~10%為混合型。

（4）根據(jù)臨床經驗分型：

尿酸過多型患者通常的特點是：大吃大喝、高嘌呤飲食；嚴重感染；白血病、骨髓瘤、紅細胞增多癥、肌溶解等組織破壞；使用化療藥等。

尿酸排泄過少型患者通常的特點是：飲食很規(guī)律，沒有上述情況，但尿酸也高；長期大量飲酒；長期服用利尿劑、阿司匹林；抗結核藥等情況均屬于尿酸排泄過少型。

代謝方式

1、 經腎臟排泄：非布司他。

2、 經膽道排泄：苯溴馬隆。

兩種藥物都在肝臟中代謝轉變活性，對于肝臟都會造成損害，非布司他對于腎病患者要慎重使用。

不良反應

1、非布司他

（1）可能引起肝功能損傷，因此服用此藥務必注意監(jiān)測肝功能的變化。

（2）可能引起痛風急性發(fā)作。此藥過快地降低血尿酸水平，會導致關節(jié)中沉積的尿酸鹽活動，引起痛風大發(fā)作。因此服用此藥要由小劑量逐漸加量，并配合秋水仙堿+非甾體抗炎藥備用。

（3）可能增加心血管疾病的風險，以及過敏反應

2、苯溴馬隆

不良作用較少，主要反應為消化道刺激，以及可能損傷肝、腎功能。有增加結石的風險，結石患者不要選苯溴馬隆。

在肝，腎功能異常患者中的應用

1、肝功能異常時非布司他、苯溴馬隆的應用

注：根據(jù)以上5項總分判斷分級：Child-Pugh A級（5-6分）、Child-Pugh B級（7-9分）、Child-Pugh C級（≥10分），A級預后最好，C級最差。

2、腎功能異常時非布司他、苯溴馬隆的應用

聯(lián)合用藥

非布司他和苯溴馬隆都有肝損害的風險，同時服用這兩種藥物，肝損害的發(fā)生率明顯提高，尤其是原本合并肝功能不全的患者。對于絕大多數(shù)痛風患者，還遠遠沒到需要聯(lián)合用藥的地步。加大單一降尿酸藥物的劑量，或者換用其他降尿酸藥物，就可以很好地解決尿酸不達標的問題。所以，不建議兩者合用。

小結

對于痛風患者，建議在痛風發(fā)作緩解2～4周起始降尿酸治療，治療過程中出現(xiàn)痛風發(fā)作，不建議停用降尿酸藥物。

在選擇藥物方面，一定要正確判斷病因是尿酸合成過多，還是排泄有障礙，或者二者皆有。通過病因、病史、用藥史及合并癥情況合理用藥，并長期注意監(jiān)測尿酸、肝腎功能變化，避免出現(xiàn)不良反應，爭取獲得最好的療效。

參考文獻

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