3543-01-9 / 3-氨基-5-羥基吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

3-氨基-5-羥基吡啶為吡啶類有機化合物，可用作有機合成中間體。

結構

制備方法^[1]

3-氨基-5-羥基吡啶的制備分為以下幾個步驟：

步驟1： 3-芐氧基-5-溴吡啶

將在800mL DMF中的NaH（60％在礦物油中）（40.9g，1.0225mol）冷卻至0℃加入0℃，緩慢加入苯甲醇（105mL，1.014mol）。將反應混合物在20℃下攪拌1小時，然后加入3，5-二溴吡啶（200.4g，846mmol）并將混合物攪拌16小時。將混合物用飽和NH4Cl（500mL）淬滅，用400mL水稀釋，并用Et2O（5×300mL）萃取。將合并的Et2O萃取液用50％鹽水（6×300mL）洗滌并干燥（MgSO4）。真空蒸發溶劑，將粗產物從Et2O中重結晶，得到161g（72％）標題產物，熔點63-68℃。1 H NMR（CDCl3，300MHz）δ8.37-8.27Cm，2H），7.5-7.35（m，6H），5.1（s，1H）。 MS（DCI / NH3）m z 264，266（M + H）+。

步驟2：3-氨基-5-芐氧基吡啶

將3-芐氧基-5-溴吡啶（41.3g，156mmol），溴化銅（I）（22.43g，156mmol），MeOH（275mL）和液體NH3（50mL）在不銹鋼反應器中合并，并加熱至130℃。 24小時。將混合物冷卻至環境溫度，然后濃縮。將殘余物懸浮在300mL飽和Na2CO3水溶液中并用CH2Cl2（4×500mL）萃取。將合并的CH2Cl2萃取液用鹽水洗滌，干燥（MgSO4）并濃縮。原油產品是

色譜分離（硅膠；己烷/ EtOAc，9：1至7：3），得到15.6g（50％）潮汐化合物。 1 H NMR（CDCl 3，300MHz）δ8.21-8.29（m，2H），7.44-1.26（m，6H），5.10（s，2H）。 MS（DCI / NH3）m / z 201（M + H）+。

步驟3：3-氨基-5-羥基吡啶

將3-氨基-5-芐氧基吡啶（15.47g，77.25mmol）的MeOH（25mL）溶液在H2氣氛下，在5％Pd / C（100mg）的存在下攪拌48小時。將混合物過濾并濃縮，然后將粗產物進行色譜分離（硅膠； CHCl3 / MeOH，9：1），得到4.5g（53％）標題化合物MS（DCI / NH 3）m / z 111（M +） H）+，128（M + NH4）+。 1 H NMR（CDCl 3，300MHz）δ7.4（d，J = 3Hz，1H），7.3（d，J = 2.5Hz，1H），6.33（dd，J = 2.6Hz，1H）。

主要參考資料

[1] WO1998025920 3-PYRIDYL ENANTIOMERS AND THEIR USE AS ANALGESICS