3438-16-2/5-氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法

背景及概述^[1]

5-氯-2-甲氧基苯甲酸作為合成格列苯脲的中間體。格列本脲作為一種降糖藥，適用于單用飲食控制療效不滿意的輕，中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發(fā)癥。

制備^[1-2]

報道一、

將30％氫氧化鈉溶液350kg、5-氯水楊酸30kg依次加入到反應(yīng)罐中，攪拌均勻后，滴加硫酸二甲酯85kg，升溫至30℃，反應(yīng)3個小時，后加熱至98℃，回流4個小時，用30％鹽酸酸化至pH＝5，攪拌1個小時，加30％鹽酸繼續(xù)酸化至pH＝2，共消耗鹽酸40kg，攪拌兩個小時后，甩濾，得到5-氯-2-甲氧基苯甲酸濕品，將濕品置于烘箱內(nèi)，在35℃干燥，得5-氯-2-甲氧基苯甲酸粗品27.7kg，收率85.40％。

報道二、

在500ml反應(yīng)瓶中加入鄰甲氧基苯甲酸76g（0.5mol）及100ml二氯甲烷，攪拌使其溶解，控溫度10～15℃滴加硫酰氯81g（0.6mol）進行氯化，硫酰氯滴加完畢保持10～15℃保溫10min，加入200ml的水洗滌，分出有機相，減壓蒸除二氯甲烷得5-氯-2-甲氧基苯甲酸粗品87.7g，175克50%酒精重結(jié)晶干燥后得白色結(jié)晶84.9g。收率≥91%。質(zhì)量指標：外觀：白色結(jié)晶，熔點：98.5～100.2℃，含量：≥99.5%（HPLC）。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201510942874.3格列本脲中間體5-氯-2-甲氧基苯甲酸的合成工藝

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201110370787.7一種制備2-甲氧基-5-氯苯甲酸的方法