343781-36-2 / 2,4-二氯-3-碘吡啶的制備

背景及概述^[1-2]

2,4-二氯-3-碘吡啶是一種醫(yī)藥中間體，可由2，4-二氯吡啶碘代得到或者由2,4-二羥基-3-碘吡啶與三氯氧磷氯代得到。

制備^[1-2]

報道一、

在氮氣氣氛下，向2，4-二氯吡啶(5.2g，35.137mmol)和二異丙胺 (3.911g，38.651mmol)在-78℃下冷卻的干THF(40ml)中的溶液中滴加正丁基鋰(24.157ml，38.651mmol，1.6M在己烷中)。將所得反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌45分鐘，并且然后滴加碘(9.81g，38.651mmol)在干THF (20ml)中的溶液。將該混合物在-78℃下攪拌1小時，允許加溫至室溫，用EtOAc稀釋并用NH4Cl(水性飽和溶液)和Na₂S₂O₃(水性飽和溶液)淬滅。分離有機(jī)層，用NaHCO₃(水性飽和溶液)洗滌，干燥(Na₂SO₄)并在真空中濃縮。將粗產(chǎn)物通過柱色譜法(硅膠；庚烷/DCM(高達(dá)20％)作為洗脫液)進(jìn)行純化。收集所希望的級分，并且在真空中濃縮，以產(chǎn)出2,4-二氯-3-碘吡啶(7.8 g，81％)。

報道二、

將2,4-二羥基-3-碘吡啶(49.3克，208毫摩爾)、DMF(0.161毫升，2.08毫摩爾)和磷酰氯(252毫升，2704毫摩爾)的混合物加熱至90℃過夜。濃縮反應(yīng)混合物，用飽 和NaHCO₃水溶液將反應(yīng)終止，用DCM萃取，干燥，并濃縮，得到2,4-二氯-3-碘吡啶。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201580067363.X 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶化合物及其作為mGluR2受體的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑的用途【公開】

[2] [中國發(fā)明] CN201310357404.1 病毒聚合酶抑制劑