3430-13-5/5-溴-2-甲基吡啶的制備

背景及概述

吡啶及其衍生物是醫(yī)藥、農(nóng)藥、表面活性劑、橡膠助劑、飼料和食品添加劑、香料、粘接劑和染料等生產(chǎn)的重要基礎(chǔ)原料或重要中間體。多數(shù)生物堿類化合物含有吡啶環(huán)的結(jié)構(gòu)，例如維生素 PP、維生素 B6、輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ等。目前，科研工作者對吡啶及其衍生物，特別是鹵代吡啶的研究開發(fā)給予了高度重視。5-溴-2-甲基吡啶是一 種很 有 前途 的制 藥 中 間體,在 心腦 血 管藥 物 和呼 吸 系統(tǒng) 藥 物的 生 產(chǎn) 中 具 有 廣闊 的前景,市 場 潛 力 巨 大。5-溴-2-吡啶是一種鹵化吡啶衍生物，用于制備含氮雜環(huán)化合物。 5-溴-2-甲基吡啶英文名稱：5-Bromo-2-picoline，中文別名：3-溴-6-甲基吡啶，CAS號：3430-13-5，分子式：C6H6BrN，分子量：172.023，外觀與性狀：灰白色固體，密度：1.494 g/cm3，沸點：74 °C / 17mmHg，熔點：32-36 °C。5-溴-2-甲基吡啶是重要的有機(jī)合成中間體，被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等功能化學(xué)品的合成。

制備

以2-甲基吡啶為起始物料，經(jīng)與溴素發(fā)生親核取代反應(yīng)制備得到目標(biāo)化合物5-溴-2-甲基吡啶。5-溴-2-甲基吡啶合成反應(yīng)式如下圖[1]：

圖1 5-溴-2-甲基吡啶合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

在反應(yīng)瓶中加入N,N-二甲基乙酰胺、40％氫溴酸溶液，攪拌，室溫滴加溴素，繼續(xù)攪拌，過濾，得雙（二甲乙酰胺基）三溴化氫固體。在裝有溫度計，冷凝管的250ml的三口燒瓶中，加入一定量的雙（二甲乙酰胺基）三溴化氫、2-甲基吡啶、60ml甲醇，攪拌，室溫反應(yīng)2小時。旋干，殘液加入氯仿溶解，用水洗滌，有機(jī)層加入無水硫酸鈉干燥過夜，減壓除去溶劑，經(jīng)硅膠柱層析色譜純化，得5-溴-2-甲基吡啶。

方法二、

將一定量2-甲基吡啶加入帶攪拌器、溫度計、回流冷凝管及尾氣吸收裝置的四口燒瓶中，加熱升溫至150℃，在 150 W 鎢燈照射下滴加一定量溴素，滴加速度以溴素不溢出且顏色能褪去為準(zhǔn)，控制滴加過程溫度在 145-150 ℃。溴素滴畢，保溫攪拌15 min，得到5-溴-2-甲氧基苯甲腈粗品，經(jīng)薄層色譜檢測。繼續(xù)向反應(yīng)瓶中加適量乙醇，攪拌，反應(yīng)混合物充分分散、洗滌后即變?yōu)楣腆w。將一定量5-溴-2-甲基吡啶粗品加熱溶于適量乙醇與乙酸乙酯的混合溶劑中，自然冷卻，有大量結(jié)晶析出，過濾，濾餅于烘箱中干燥后得到5-溴-2-甲基吡啶精品。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2012/101453 A1, ;