34036-07-2 / 3,4-二氟苯甲醛的制備

背景及概述^[1][2]

3,4-二氟苯甲醛，分子式：C7H4F2O，分子量為142.1，成品為無色透明液體，沸點(diǎn)53-55℃，密度1.288g/ml，微溶于熱醇和醚，不溶于水，能隨著水蒸氣揮發(fā)。3,4-二氟苯甲醛是合成精細(xì)化學(xué)品重要的原料之一，用于合成農(nóng)藥、醫(yī)藥和液晶材料中間體。

3,4-二氟苯甲醛

應(yīng)用^[3]

3,4-二氟苯甲醛是新型抗血小板凝集藥替卡格雷的原料，替卡格雷由美國阿斯利康(AstraZeneca)公司研發(fā)成功，是世界上第一只可逆的結(jié)合型口服P2Y12腺苷二磷酸受體拮抗劑。

制備^[2]

方法一：

5L四口瓶，機(jī)械攪拌，氮?dú)獗Ｗo(hù)，依次加入鎂條、400g四氫呋喃和碘粒，常溫下再加入41.7g的2-氯丙烷，10min后引發(fā)，溫度最高40℃，降溫，30-40℃滴加配好的2-氯丙烷溶液，4.5h滴加完畢，保溫1h，基本無鎂條。降溫，0-10℃滴加3,4-二氟溴苯的溶液(654g的3,4-二氟溴苯和700g四氫呋喃)，50min滴加完畢。保溫反應(yīng)，可到常溫。反應(yīng)完畢，降溫，0-10℃滴加DMF的溶液(291.3g的DMF和300g四氫呋喃)40min加完。控溫在10℃以下，滴加700g水，再滴加濃鹽酸調(diào)pH到4左右，大約用鹽酸840g，分層,下層水相用500g甲苯萃取兩次，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水500g洗一次，再用500g水洗一次。65℃水泵減壓濃縮至無溶劑，得粗品，經(jīng)減壓蒸餾得純品，純度99.5％以上，收率86％。

方法二：

分別將2.02g乙酸鈷和2.02g鉬酸鈉溶解于200ml3,4-二氟甲苯及200ml乙酸形成混合溶液，此時(shí)n(乙酸鈷)：n(3,4-二氟甲苯)＝0.005:1，將2.02g溴化鈉溶解于15％H2O2形成H2O2-乙酸溶液，此時(shí)n(溴化鈉)：n(3,4-二氟甲苯)＝0.005:1，3,4-二氟甲苯-乙酸溶液與和H2O2-乙酸溶液分別以5.33ml/min和10.67ml/min的流速通過恒流泵注入持續(xù)換熱的管式反應(yīng)器中，此時(shí)n(H2O2)：n(3,4-二氟甲苯)＝2:1，采用微通道反應(yīng)器，控制反應(yīng)溫度50℃，停留時(shí)間60s。出口物料0℃冷卻，反應(yīng)液用二氟甲烷淬滅。經(jīng)過GC分析，3,4-二氟甲苯轉(zhuǎn)化率為45.3％，3,4-二氟苯甲醛收率為27.1％。

主要參考資料

[1]楊青, 張浩, 趙士民, & 徐劍霄. (0). 一種3,4-二氟苯甲醛的制備方法.

[2] 陳紅飆, 林原斌, & 姜小明. (2003). 2,4—二氟苯甲醛的合成. 有機(jī)氟工業(yè)(02), 3-5.

[3] 王麗華, 趙國志, & 周鳳軍. (2005). 2,4—二氟苯甲醛的合成. 化工學(xué)報(bào).