3315-91-1/4-二苯基溴化鎂的應用

背景及概述^[1]

4-二苯基溴化鎂可用作醫藥合成中間體。如果吸入4-二苯基溴化鎂，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1-2]

4-二苯基溴化鎂的制備如下：

方法1：將12.5g4-溴聯苯、27.38g鎂、50g四氫呋喃加入反應器中，加入0.125g單質碘粒引發，補加200g四氫呋喃，控溫40℃，滴加237.5g4-溴聯苯和350g四氫呋喃混合溶液，反應2h后降溫至4℃，制得4-二苯基溴化鎂。

方法2：250mL的三口瓶，在通入氮氣的氣氛下，加入0.05mol原料U1，0.06molMg粉，用60ml干燥四氫呋喃溶解，加入0.0004mol單質I2，加熱至40℃攪拌至溶液由黃色變為無色，將上述混合溶液加熱至80℃下，攪拌反應4小時，無鎂粉剩余，反應完全，生成格式試劑4-二苯基溴化鎂，無需提純，直接進行下一步。

應用^[1-2]

4-二苯基溴化鎂可用作醫藥合成中間體。如發生如下反應

向4-二苯基溴化鎂加入2g碘化亞銅，繼續降溫至-15℃，滴加109g(S)-環氧氯丙烷和109g四氫呋喃混合物，攪拌反應2.0h，制得上述化合物。

此外，4-二苯基溴化鎂還可發生如下反應

具體步驟為：250mL的三口瓶，在通入氮氣的氣氛下，加入0.03mol9-芴酮，用40ml干燥四氫呋喃溶解，緩慢滴加上述格式試劑中間體V1溶液，加熱回流15小時，生成大量白色沉淀，然后冷卻至室溫，加入飽和NHCl4將格式鹽轉化為醇；反應完畢后，乙醚萃取，干燥旋蒸，過硅膠柱，得到略帶黃色的固體叔醇中間體W1，HPLC純度99.2％，收率72.5％。

主要參考資料

[1] CN201810029965.1一種LCZ696中間體的合成方法

[2] CN201710383848.0一種以芴為核心的有機化合物及其應用