3304-51-6 / N’-Cbz-L-鳥氨酸的制備和應用

背景及概述^[1]

N'-Cbz-L-鳥氨酸是一種氨基酸的衍生物，可由L-鳥氨酸鹽酸鹽與氯甲酸芐酯反應制備得到，堿可以選自碳酸鉀或碳酸氫鈉。

制備^[1-2]

報道一、

向L-鳥氨酸鹽酸鹽(5.0g，29.7mmol)的氫氧化鈉水溶液(50mL，0.5M)的溶液中加入硫酸銅(2.8g，17.8mmol)的水(100mL)溶液，將混合物在室溫下攪拌4小時。然后將混合物冷卻至0℃，之后加入碳酸氫鈉(5.0g，59.4mmol)和氯甲酸芐酯(5.7mL，40.1mmol)。然后通過小心加入氫氧化鈉水溶液(1.0M)將pH調節至pH 9，并將混合物在室溫下攪拌4小時。將所得的固體過濾收集，用水，然后用乙醚洗滌，溶于EDTA水溶液(200mL，0.5M)中并在室溫下劇烈攪拌14小時。將固體再次過濾收集并用水洗滌，以得到粗制固體N'-Cbz-L-鳥氨酸，其無需進一步純化即使用。

報道二、

將L-鳥氨酸鹽酸鹽7.5g溶于0.5mol/L氫氧化鈉溶液89ml中，加入無水硫酸銅 5.55g，反應15min，依次加入6.15g無水碳酸鉀和8.2ml氯甲酸芐酯，反應過夜，過濾洗滌得 藍色固體，然后加入飽和乙二胺四乙酸二鈉溶液，先加熱回流2h，后室溫過夜，過濾洗滌干 燥得白色固體，收率83％。

應用^[3]

N'-Cbz-L-鳥氨酸可用于制備具有下述結構的STING激動劑。

STING(干擾素基因刺激因子)是內質網銜接子，其促進先天免疫信號傳導(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008,455(7213):674-678)。據報道STING包含四個假定的跨膜區域(Ouyang等人,Immunity[免疫力](2012)36,1073)，主要位于內質網中，并能夠激活NF-kB、STAT6和IRF3轉錄途徑以誘導I型干擾素(例如，IFN-α和IFN-β)的表達，并在表達后發揮有效的抗病毒狀態(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008,455(7213):674-678；Chen等人,Cell[細胞](2011)147,436-446)。相反，STING的缺失使得鼠類胚胎成纖維細胞極易受負鏈病毒(包括水皰性口炎病毒)感染(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008 455(7213):674-678)。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201680079892.6 釋放一氧化碳的降冰片烯酮化合物

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201510137767.3 一種高光學活性的手性海洋天然產物的合成方法