3140-92-9/2,4-二溴噻吩的制備和應用

背景及概述^[1]

2,4-二溴噻吩是一種有機中間體，可由噻吩為原料，通過兩步反應制備得到。有文獻報道其可用于制備ERR反向激動劑。

制備^[1]

2,3,5-三溴噻吩（1）：

120克（1.43摩爾）噻吩中加入240毫升冰醋酸，5-10℃滴加687克（4.30摩爾）Br2，室溫攪拌3小時并回流加熱2小時。隨后，在真空下蒸發冰醋酸，并在水射流真空下通過短的Vigreux柱蒸餾殘余物。產量：376.2g(1.17mol)1(82%)。

2,4-二溴噻吩(4)：

將120g(0.374mol)2,3,5-三溴噻吩(1)溶解在300mL乙醚中，在N2下冷卻至-30℃，并在此溫度下在10分鐘內滴加234mL6NBuLi的正己烷溶液（0.374mol），在-30℃下攪拌5分鐘，倒入1L冷水，用乙醚萃取3次。合并的醚相用水洗滌3次，用Na2SO4干燥并蒸發。在真空下在1mVigreux燒瓶上分餾殘余物。產量：60g(0.248mol)4(66%)。

應用^[2]

2,4-二溴噻吩可用于制備具有下述結構的化合物，該類化合物用于預防、改善、治療、ERRα活性所介導的疾病。目前已經證實，ERRs家族里的ERRα與許多疾病發生密切相關。如：1)在腫瘤發生，三種ERRs亞型與腫瘤的發生密切相關，特別是乳腺癌。2)ERRα參與骨形成和成骨分化有關的ERs信號通路。3)此外，ERRα可以參與能量代謝。如上所述，鑒于ERRα在腫瘤治療及其他相關疾病治療(骨質疏松、糖尿病等)方面的高度關聯性，一系列ERRα反向激動劑已經被開發和發展，如己烯雌酚DES[Tremblay等，Gene Dev 15(2001)，第833-838頁]，XCT790[Patch等，J Med Chem 47(2004)，第5593-5596頁]，噻唑烷二酮類化合物[Busch等，J Med Chem 54(2011)，第788-808頁]、三氮唑類化合物[Xu等，J Med Chem 56(2013)，第4631-4640頁]等。然而這些被開發的ERRα反向激動劑存在體內活性不高、組織特異性或亞型選擇性不盡如人意，構效關系不明確等問題，這也影響了其后續開發與相關研究的發展。因此，開發新的ERR反向激動劑對治療ERR表達相關的疾病，尤其是與ERRα相關的疾病有著非常重要科學價值和臨床意義。

參考文獻

[1]Ring Closures with Hydroxy thiophenes，By Holzer,Wolfgang

[2] [中國發明] CN201910576438.7 取代噻吩類化合物、其制備方法及其用途