30651-24-2 / 5-硝基-2-吡啶羧酸的制備

背景及概述^[1]

5-硝基-2-吡啶羧酸是一種有機(jī)中間體，可由丙二酸二乙酯和2-氯-5-硝基吡啶為原料先制備2-(5-硝基吡啶基)-丙二酸二乙酯，然后與硝酸反應(yīng)得到5-硝基-2-吡啶羧酸。

制備^[1-2]

報道一、

2-(5-硝基吡啶基)-丙二酸二乙酯的制備(化合物24A)

丙二酸二乙酯(1.60g,10mmol)和2-氯-5-硝基吡啶溶于30ml四氫呋喃,0°C下慢慢加入鈉氫(800mg,20mmol:60%)，然后常溫反應(yīng)過夜，用1N鹽酸中和至PH=5，用乙酸乙酯萃取，濃縮得黃色固體，然后加入石油醚洗，過濾得化合物24A為黃色固體(2.45g,87%產(chǎn)率)。

5-硝基-2-吡啶羧酸的制備（化合物24B）

化合物24A(2.4g,8.5mmol)溶于65%硝酸(60mL)。反應(yīng)液回流反應(yīng)15小時。濃縮干，用氯仿洗，過濾得化合物24B 5-硝基-2-吡啶羧酸(1g,74%產(chǎn)率)。

報道二、

在氬氣氣氛下，將2?溴?5?硝基?吡啶(5.8g，28.6mmol)和CuCN(3.3g， 37.1mmol，1.3當(dāng)量)的DMF(50mL)混合物在回流下攪拌15min。將反應(yīng) 混合物冷卻至rt，用Et2O和H2O稀釋。分離水層并用Et2O萃取。將有 機(jī)相用鹽水洗滌、干燥(Na2SO4)、過濾并濃縮。將殘留物在回流條件下用 6N HCl(50mL)處理1.5h。將混合物倒入H2O(200mL)中。將得到的白色 固體物經(jīng)真空過濾收集并干燥，得到3.1g標(biāo)題化合物。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201310080526.0 作為神經(jīng)保護(hù)劑的藥用化合物

[2] PCT Int. Appl., 2009141386, 26 Nov 2009