302964-02-9 / 2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸的制備

背景及概述^[1]

2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸可用作醫藥合成中間體，可由2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯為反應原料，與二碳酸二叔丁酯反應制備中間體2-(N-叔丁氧碳基氨基)-5-噻唑甲酸乙酯，水解后制備而得。

制備^[1]

(1)2-(N-叔丁氧碳基氨基)-5-噻唑甲酸乙酯的制備

首先，準備干凈的50mL三口瓶一個、一包稱量紙、一個鋁制刮勺；將所需原料找出并放在指定區域待稱量；準備工作完成后，打開電子天平電源開關，待示數穩定后將三口瓶放于天平中并置零，用鋁勺向50ml的三口燒瓶中加入2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯1.00g，置零，用干凈的鋁勺向50ml的三口瓶加4-二甲氨基吡啶141.89mg，加入15m1的重蒸過的無水THF攪拌15min至混合均勻，用天平稱取二碳酸二叔丁酯1.52g，溶于2ml無水THF中，室溫條件下，滴加溶有二碳酸二叔丁酯的無水THF溶液(2m1)，滴畢，室溫攪拌8h，蒸除反應液中的溶劑至剩余約1/5體積，過濾，濾餅用少量的THF洗滌，干燥后得到類白色粉末產物(1.3g)，收率82.21％。

核磁與質譜數據：¹HNMR(500MHz，DMSO)δ11.74(s，1H)，8.13(s，1H)，4.32(d，J＝7.63，Hz，2H)，1.49(s，9H)，1.49(s，9H)，1.34(d，J＝7.63，Hz，3H)；HRMScalcdforC11H16N2O4S[M+H]+:273.0831，Found:273.0832.

(2)2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸的制備

向50ml的三口燒瓶中加入THF(6ml)和乙醇(7ml)，然后將用天平稱取Cape-1(1g)加入三口燒瓶中，室溫下攪拌20min至混合均勻；然后將反應容器轉移至低溫恒溫反應浴中，將溫度降至0℃，攪拌15min；向反應容器中滴加新鮮配制的2mol/L的NaOH水溶液10ml，加畢，室溫攪拌10h。用旋轉蒸發儀蒸去反應液中的THF；將反應容器轉移至低溫恒溫反應浴中，將溫度降至0℃，滴加新配的10％的鹽酸調節溶液的PH至1，析出白色沉淀，過濾，濾餅用水洗滌，干燥后即得白色固體產物2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸(0.875g)，收率97.55％。

參考文獻

[1] CN106674150 - 具有抗腫瘤活性的達沙替尼衍生物及其應用