302962-49-8 / 達沙替尼的精制方法

背景及概述^[1]

達沙替尼（dasatinib），商品名Sprycel，由百時美施貴寶公司研發的一種口服的酪氨酸激酶抑制劑，該藥于2006年6月28日通過美國FDA的優先審批，用于對既往治療失敗的或不耐受的成人慢性髓性白血病（CML）的所有病期患者，同時還用于治療其他療法耐藥或不耐受的費城染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病成人患者。

精制方法^[1-2]

報道一、

向50g的達沙替尼粗品中加入150mL的DMF，并加熱至75℃，攪拌直至體系溶解澄清，然后緩慢加入300mL的甲基叔丁基醚，加畢，將體系攪拌下自然降至20℃，再攪拌析晶1個小時，過濾，所得固體在真空下干燥，得到精制品45.6g，收率91.0%，色譜純度99.9%，最大單雜0.05%。

報道二、

粗品用95％乙醇-水(2L：0.4L)混合溶解，加熱至80℃，溶解完全后，趁熱過濾，濾液 冷至室溫，冷凍析晶。過濾，用少量冷50％乙醇-水(1：1/v:v)洗滌,得白色固體,45℃常壓鼓風 干燥4小時，粉碎過篩、110℃真空干燥2小時，得無水達沙替尼72.5g，收率為73.8％，純 度為99.95％。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201510722820.6 高純度無水達沙替尼的精制方法

[2] [中國發明] CN201510176667.1 無水達沙替尼的制備及精制方法