3027-05-2/1,4-二乙酰基哌嗪-2,5-二酮的制備

背景及概述^[1]

1,4-二乙酰基哌嗪-2,5-二酮又叫雙乙酰化甘氨酰甘氨酸，可由甘氨酰甘氨酸與醋酐酰化得到。1,4-二乙酰基哌嗪-2,5-二酮可用于制備DL-新戊基甘氨酸衍生物。

制備^[1]

首先稱取80g甘氨酰甘氨酸和80g醋酐，將甘氨酰甘氨酸加到醋酐溶液中溶解，升溫120℃，回流4h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液真空濃縮干，得油狀物116g，加入232g乙酸乙酯溶解，過(guò)濾除去鹽，然后將所得濾液真空濃縮干，緩慢加入232g石油醚，加入石油醚的同時(shí)攪拌打漿，然后抽濾，烘干，得到中間體雙乙酰化甘氨酰甘氨酸163g。

應(yīng)用^[1]

1,4-二乙酰基哌嗪-2,5-二酮用于制備DL-新戊基甘氨酸的方法如下：

(1)縮合反應(yīng)：取1,4-二乙酰基哌嗪-2,5-二酮，同時(shí)稱取特戊醛，碳酸鉀，四丁基溴化銨，將雙乙酰化甘氨酰甘氨酸、碳酸鉀和四丁基溴化銨加入DMF溶液中，攪拌條件下滴加特戊醛，常溫下反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液加入到1L去離子水中，攪拌結(jié)晶，抽濾，真空干燥得中間體新戊基雙乙酰化甘氨酰甘氨酸；

(2)水解反應(yīng)：將步驟（1）制得的中間體新戊基雙乙酰化甘氨酰甘氨酸加入到HCL溶液中，逐步升溫至105℃，反應(yīng)液變澄清，顏色變深，反應(yīng)一段時(shí)間，待反應(yīng)結(jié)束后，低溫下攪拌結(jié)晶，抽濾，真空干燥得中間體β-酮酸中間體；

(3)肟化反應(yīng)：取步驟(2)制得的中間體β-酮酸，加入20％NaOH溶液中，加熱攪拌，反應(yīng)液變澄清，之后將溫度降至40℃，分批滴加鹽酸羥胺，在滴加過(guò)程中有大量固體析出，待加入結(jié)束后，攪拌30min，最后將反應(yīng)液降溫至0℃，攪拌1-2h，抽濾，結(jié)晶體用冰水洗滌2-3次，真空干燥，得中間體肟化物；

(4)還原反應(yīng)：將步驟(3)制得的中間體肟化物，加入到鹽酸溶液中攪拌，升溫至35℃，勻速攪拌，每隔30min加還原劑鋅粉，待反應(yīng)結(jié)束后停止加鋅粉。將反應(yīng)液濃縮干，超純水結(jié)晶，得中間體DL-新戊基甘氨酸。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201911322619.3 一種DL-新戊基甘氨酸中間體及其制備方法、基于該中間體的衍生物的制備方法