3019-71-4 / 三氯乙酰異氰酸酯的制備和應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

三氯乙酰異氰酸酯是一種有機中間體，可由2,2,2-三氯乙酰胺為原料與草酰氯反應(yīng)得到。有文獻報道其可用于制備頭孢呋辛酯。

制備^[1]

將2,2,2-三氯乙酰胺（100 g, 616 mmol, 1.0 eq）在（COCl）2（725 g, 5.71 mol, 500 mL, 9.28 eq）中的反應(yīng)混合物加熱至70°C 24小時。將反應(yīng)混合物在真空下濃縮。向混合物中加入1,2,4-三氯苯(500 mL)和(COCl)2 (116 g, 914 mmol, 80 mL, 1.48 eq)。 將反應(yīng)混合物在100°C攪拌5小時。加熱至125°C 15小時。然后將混合物加熱至140°C 5小時。反應(yīng)混合物在水泵下蒸餾（72°C-76°C餾分），得到三氯乙酰異氰酸酯（60g，319mmol，52%產(chǎn)率），為無色油狀物，用于下一步無需進一步純化。

應(yīng)用^[2]

CN201510470056.8報道了一種頭孢呋辛酯的制備方法，包括如下步驟1)將去氨甲酰頭孢烷酸與二苯基重氮甲烷反應(yīng)生成乙酰基-頭孢烷酸酸二苯甲酯；2)去氨甲酰頭孢烷酸酸二苯甲酯與三氯乙酰異氰酸酯反應(yīng)生成頭孢呋辛酸二苯甲酯；3)頭孢呋辛酸二苯甲酯水解成頭孢呋辛酸；4)頭孢呋辛酸和1-乙酰氧-1-溴乙烷反應(yīng)生成頭孢呋辛酯。本發(fā)明在制備頭孢呋辛酯過程中用二苯基重氮甲烷對羧基進行了保護，有利于產(chǎn)品生成，減少雜質(zhì)的產(chǎn)生，提高了產(chǎn)品的含量。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2020146613, 16 Jul 2020

[2] CN201510470056.8一種頭孢呋辛酯的制備方法