298-46-4 / 卡馬西平的制備方法

背景及概述^[1]

卡馬西平(carbamazepine)，化學名5-甲酰胺-5H苯并[b,f]氮雜卓。卡馬西平臨床適應癥包括精神運動性發作、三叉神經痛、躁狂-抑郁癥、中樞性部分性尿崩癥、不寧腿綜合征、偏側面肌痙孿、酒精癖的戒斷綜合征、精神分裂癥性情感性疾病、頑固性精神分裂癥、與邊緣系統功能障礙有關的失控綜合征等等。

卡馬西平難溶于水，屬于BCS II類藥物，具有低溶解、高滲透的特點。

制備^[1]

卡馬西平的清潔高效制備方法，包括如下步驟：

將1mol亞氨基芪粉末與1.6mol尿素混合均勻后，在超聲波(超聲波頻率為28kHZ、超聲波功率密度不小于0.35W/cm2)下加熱至135℃進行第一階段固相加熱熔融反應55min(反應過程中釋放氨氣并逐漸產生產物)；

繼續在超聲波下，控制在30-45min之內升溫至148℃進行第二階段固相加熱熔融反應50min，反應結束后，冷卻至室溫，得到多孔固體，粉碎，超聲波下水洗三次(3*300mL)，粗品90℃干燥后制得粗品卡馬西平，HPLC中控(商品化卡馬西平作為標準品進行對照分析)得知：本實施例方法中粗品產品的出峰位置及出峰時間與標準品相同，粗品中含卡馬西平96％、亞氨基芪2.6％、其它為尿素或衍生物等雜質；

將所述粗品卡馬西平在氮氣氣氛保護下于194℃進行熔融，保溫15min，冷卻結晶，粉碎制得本白色的純化產品卡馬西平216g，純度98.8％，熔點188-191℃。

制劑^[2-3]

報道一、

一種卡馬西平分散片的制備方法，它包括如下步驟：

a、稱取各重量配比的原料及輔料：

卡馬西平10-20份、崩解劑30-80份、填充劑100-200份、粘合劑1-3份、 助流劑1.5-2.5份、潤滑劑1-3份；

b、將卡馬西平和粘合劑溶于50-95％乙醇中,制備成含藥粘合劑；

c、取填充劑、潤滑劑、助流劑和崩解劑混合物過篩，混合；

d、將b步驟的含藥粘合劑加入到步驟(c)制備的混合物中，制粒、干燥、 整粒、總混、壓片，制備成片劑。

報道二、

卡馬西平固體分散體的制備方法如下：

稱取5g卡馬西平、10g HPMC、5g Soluplus，過篩使充分混勻：

設置雙螺桿熱熔擠出機的溫度為170℃，在機器達到預設溫度后啟動螺桿，設置螺 桿轉速為100轉/分鐘，將上一步驟中的混合物勻速倒入雙螺桿熱熔擠出機中，經擠壓加熱 后呈條狀擠出，經粉碎過篩后得固體分散體顆粒。

參考文獻

[1] [中國發明] CN202110215024.9 卡馬西平的清潔高效制備方法

[2] [中國發明] CN201510256077.X 一種卡馬西平分散片的制備方法