29427-69-8/3-羰基-1-茚酸的應用

背景及概述^[1]

3-羰基-1-茚酸可用作醫藥合成中間體。如果吸入3-羰基-1-茚酸醇，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

制備^[1]

3-羰基-1-茚酸的制備如下：

具體步驟為：苯基丁二酸酐（10g，57mmol）溶于1,2-二氯乙烷（200mL）后，于0°C滴加至三氯化鋁（17g，130mmol）的1，2-二氯乙烷（50mL）溶液中，滴加完畢后在室溫繼續攪拌1小時，之后在0°C加入水（50mL）淬滅，乙酸乙酯萃取（3X60mL），有機相減壓蒸干得到3-羰基-2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸（3-羰基-1-茚酸的），為淺黃色油狀產物8.3g，83%收率）。

應用^[1]

3-羰基-1-茚酸可用作醫藥合成中間體。如可發生如下反應：

具體步驟為：

1）3-羰基-2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸甲酯

3-羰基-1-茚酸（8.3g，47.2mmol）溶于200mL甲醇后，滴加5mL濃硫酸，反應液加熱回流5小時，旋干溶劑，所得混合物使用石油醚：乙酸乙酯=10:1純化得到3-肟-2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸甲酯，為淡黃色油狀產物（6.7g，76%收率）。

2）3-肟-2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸甲酯

鹽酸羥胺（3.71g，53.4mmol）和乙酸鈉（5.84g，71.2mmol）溶于25mL水中，3-羰基-2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸甲酯（6.7g，35.6mmol）及乙醇（95%，150mL）緩慢滴加到上述溶液中，該反應液加熱回流3小時，旋干溶劑，加入水，乙酸乙酯（3X50mL）萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓旋干溶劑得到3-肟-2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸甲酯，為白色固體（5.7g，79%收率）。

3）3-氨基-2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸甲酯的鹽酸鹽

3-肟-2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸甲酯（5.7g，27.9mmol）溶于250mL甲醇后，加入6mL濃鹽酸及0.6g10%的靶碳催化劑，在40psi下氫化還原48h。過濾除去催化劑，將濾液減壓旋干得到白色固體，該粗產物使用乙醇/甲基叔丁基醚重結晶得到3-氨基-2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸甲酯的鹽酸鹽，為白色固體（5g，75%收率）。

主要參考資料

[1] CN103694163Compounds capable of being adopted as potassium channel modulators