271-63-6 / 7-氮雜吲哚的應用及制備方法

背景及概述^[1][2]

7-氮雜吲哚是一種重要的雜環中間體，具有良好的生物和藥用價值，是許多藥物的核心結構，如抗腫瘤藥，多巴胺D4受體，p38激酶抑制劑，凝血酶抑制劑等，因而在醫學研究中具備廣泛的應用價值。

制備^[1]

在單口瓶中，將2.0g 2-氨基-3-甲基吡啶和2.5g N-甲基甲酰苯胺加入40mL二氯甲烷中，冰水浴下攪拌加入3.15g PCl。反應4小時后，將反應體系緩慢倒入40mL氨水中，抽濾除去不溶物。分出有機層，有機層水洗兩次，無水硫酸鈉干燥，蒸干得淺黃色固體2.91g，收率為70％。¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ8.91(s,1H),8.16(d,J＝3.9Hz,1H),7.46(d,J＝7.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.9Hz,2H),7.27(d,J＝7.9Hz,2H),7.17(t,J＝7.4Hz,1H),6.89-6.91(m,1H),3.59(s,3H),2.39(s,3H)。

在三口瓶中，氮氣保護下，將5gN-甲基-N-苯基-N’-(2-(3-甲基吡啶)基)甲脒溶于30mL干燥四氫呋喃中，降入-20℃。然后緩慢滴入13mL正丁基鋰(2.5M)，反應5小時后，將反應體系倒入1M檸檬酸水溶液中淬滅反應。用乙酸乙酯萃取，分出有機層，水層反萃一遍，合并有機層，無水硫酸鈉干燥，蒸干，得到7-氮雜吲哚1.04g，收率為40％。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ12.13(s,1H),8.29(dd,J＝4.7,1.2Hz,1H),7.94(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.34(d,J＝3.5Hz,1H),7.07(dd,J＝4.8Hz,1H),6.49(d,J＝3.5Hz,1H)。

應用^[2]

氮雜吲哚可以看做是吲哚的生物電子等排體，而吲哚分子單元在生命過程中發揮著巨大的作用，很多藥物分子都含有吲哚單元，所以氮雜吲哚類化合物在藥物活性分子設計和合成方面發揮著重要的作用。在藥理作用方面，氮雜吲哚類化合物具有抗癌、抗菌、抗病毒、治療高血壓等用途。

7-氮雜吲哚即是氮雜吲哚中重要的化合物。7-氮雜吲哚是將吲哚環7號鍵上的碳原子置換為氮原子，使得7-氮雜吲哚與吲哚在結構上發生變化，其物理化學性質都與吲哚不同。7-氮雜吲哚的衍生物可以抑制許多蛋白酶的活性，具有潛在的生物活性和藥用價值，可以治療心血管疾病、腫瘤以及糖尿病等眾多疾病。7-氮雜吲哚在醫學上應用的十分廣泛，臨床上對它的藥理性質應用較多，其可以幫助患者治療多種疾病，并為患者減輕一些疾病的困擾。

主要參考資料

[1][中國發明]CN201811117652.8一種7-氮雜吲哚的制備方法

[2][中國發明]CN201711246877.9一種中間體7-氮雜吲哚的合成方法