26177-44-6 / 4-溴芐胺鹽酸鹽的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

4-溴芐胺鹽酸鹽是一種醫(yī)藥中間體，是一種伯胺。4-溴芐胺鹽酸鹽可由4-溴芐基溴和烴基醇磺酸酯出發(fā)制備得到。伯胺類化合物是一類重要的化工原料，在化學(xué)工業(yè)（尤其是精細(xì)化工和醫(yī)藥工業(yè)） 領(lǐng)域有著廣泛的用途。

制備^[1]

（1）酰亞胺化：將3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（100.0mg,0.4mmol）、5%氨水（2.7g,8.0mmol）加入到10mL微波反應(yīng)管中，設(shè)定微波反應(yīng)器的功率為100W，在120℃下微波輻射反應(yīng)4分鐘；待冷卻后，使用20mL二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)層，加入無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓下回收溶劑二氯甲烷，得3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，收率100%，直接用于后續(xù)的N-烴基化反應(yīng)。

（2）N-烴基化：將上述3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮與KOH（33.6mg,0.6mmol）、6mL乙醇加入到10mL微波反應(yīng)管中，設(shè)定微波反應(yīng)器的功率為100W，在90℃微波輻射反應(yīng)10分鐘；減壓下回收溶劑乙醇后，加入10mL乙腈溶解剩余固體，轉(zhuǎn)移至30mL微波反應(yīng)管中，再加入4-溴代溴芐（99.2mg，0.4mmol），設(shè)定微波反應(yīng)器的功率為100W，在90℃微波輻射反應(yīng)10分鐘；減壓下回收溶劑乙腈，得到1-(4-溴代芐基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，收率98%，直接用于后續(xù)的水解反應(yīng)。1-(4-溴代芐基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮分析數(shù)據(jù)：¹H-NMR(300MHz,CDCl₃):δ4.75(2H,s),7.34(8H,m),7.46(6H,m);ESI-MS:418(M+H⁺),430(M+Na⁺)。

（3）水解：將上述1-(4-溴代芐基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮與KOH（134.4mg,2.4mmol）、水（2.0mL）及乙醇（1.0mL）加入到10mL微波反應(yīng)管中，設(shè)定微波反應(yīng)器的功率為100W，在102℃微波10分鐘；待冷卻后，滴加18%鹽酸調(diào)至pH值為5.0，振蕩至固液兩相分層，過(guò)濾得固體，并以3mL的3%鹽酸分兩次洗滌固體，固體經(jīng)干燥恒重后，得到原料3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（96.3mg），回收率為96%；濾液與酸洗液混合，向混合液中滴加50%KOH水溶液調(diào)至pH值為11.0，用50mL甲基叔丁基醚萃取三次，合并有機(jī)層，加入無(wú)水硫酸鎂干燥；過(guò)濾除去干燥劑無(wú)水硫酸鎂后，向?yàn)V液中通入干燥的HCl氣體，有白色絮狀固體析出，抽濾得白色固體，固體經(jīng)干燥恒重后，得到4-溴代芐胺鹽酸鹽（83.2mg），產(chǎn)物收率為94%（以原料4-溴代溴芐計(jì)）。

應(yīng)用^[2]

CN201510790209.7提供了一種抗腫瘤小分子化合物及其制備方法和應(yīng)用，該化合物為3-(2-(([1,1'-聯(lián)苯]-4-亞甲基)氨基)乙基)苯酚。制備方法為：以間羥基苯乙酸和4-溴芐胺鹽酸鹽為原料，經(jīng)過(guò)酰化反應(yīng)得到N-(4-溴芐基)-2-(3-羥苯基)乙酰胺；再依次經(jīng)取代反應(yīng)和還原反應(yīng)即得到該化合物。該化合物具有廣譜抗腫瘤活性且滲透性好，能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，毒副作用小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，易于合成，為新的抗腫瘤藥物的研制奠定了良好基礎(chǔ)和樂(lè)觀的應(yīng)用前景。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201210459222.0 一種制備伯胺的方法

[2]CN201510790209.7一種抗腫瘤小分子化合物及其制備方法和應(yīng)用