253-72-5/1,5-二氮萘的制備和應用

背景及概述^[1]

1,5-二氮萘是一種醫藥中間體，可由4-氨基吡啶作為起始物料制備得到。有文獻報道1,5-二氮萘可用于制備CXCR4抑制劑。

制備^[1]

將濃硫酸(30mL)緩慢加入20mL水中，依次加入D22-1(3.76g,40.0mmol)、甘油(12.52g,136mmol)、間硝基苯磺酸鈉(19.8g,88.0mmol)，加熱到130℃，攪拌過夜。加入2N的氫氧化鈉水溶液調PH至10，過濾，加入二氯甲烷(2*200mL)萃取二次，合并有機相，減壓濃縮，經硅膠柱層析純化(石油醚:乙酸乙酯＝20:1至1:1)，得黃白色固體中間體D22-2即1,5-二氮萘(900mg,69％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.30(s,1H),9.12(s,1H),8.78(d,J＝5.2Hz,1H),8.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.94(d,J＝5.2Hz,1H),7.62-7.48(m,1H).

應用^[1]

CN201810710340.1報道了1,5-二氮萘可用于制備化合物D22，是一種及一種具有CXCR4抑制活性的雜環化合物。CXCR4屬于7次跨膜G-蛋白偶聯受體(GPCR)，其內源性配體為趨化因子SDF-1(基質細胞衍生因子-1)，又稱CXCL12。CXCR4最早被發現表達于T細胞上，作為CD4抗原的共受體，與人類免疫缺陷病毒(HIV)的糖蛋白gp120結合，介導病毒侵入宿主T細胞的過程。后續研究表明，抑制CXCR4有助于促進干細胞的釋放和動員，與粒細胞集落刺激因子(G-CSF)聯用，可以改善造血干細胞和內皮祖細胞的干細胞動員結果。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201810710340.1 一類具有CXCR4信號通路抑制活性的雜環化合物及其應用