2516-96-3 / 2-氯-5-硝基苯甲酸的制備方法

背景及概述^[1]

現(xiàn)有技術中制備2-氯-5-硝基苯甲酸的方法是采用鄰氯苯甲酸硝化后精制的方法，但由于硝化時產(chǎn)生較多的2-氯-3-硝基苯甲酸異構體，采用常規(guī)的精制方法很難達到較高的純度，一般只能控制在99.0％左右，無法滿足使用的需要。

制備^[1-2]

方法1：一種2-氯-5-硝基苯甲酸的生產(chǎn)工藝，其步驟如下：

(1)硝化：將濃硫酸和鄰氯苯甲酸按重量比3.5∶1投入硝化釜，滴加反應量的硝酸，控制溫度在30℃，滴加完畢后，保溫2h以上，取樣薄層層析檢查無鄰氯苯甲酸殘留后出料入水析釜，反應生成的2-氯-5-硝基苯甲酸和2-氯-3-硝基苯甲酸結晶析出，離心過濾后得粗品；

(2)堿溶：將粗品投入堿溶釜，加入粗品重量3.5倍量的水，攪拌升溫至60℃，滴加液堿至pH＝7.5，2-氯-5-硝基苯甲酸和2-氯-3-硝基苯甲酸溶解，與NaOH反應生成2-氯-5-硝基苯甲酸鈉和2-氯-3-硝基苯甲酸鈉；加入適量活性炭壓濾脫色，得濾液；

(3)酸析：將濾液投入酸析釜，滴加質量濃度為50％的硝酸溶液至pH＝2后，升溫至沸騰，保持至少1h后自然冷卻至38℃，2-氯-5-硝基苯甲酸析出，離心、水洗，用雙錐真空干燥機在0.06MP、80℃下烘干，得成品；經(jīng)檢測制得的成品的色譜純度為99.5％，收率為85％。

方法2：一種2-氯-5-硝基苯甲酸的制備方法，包括以下步驟：在裝配有機械攪拌裝置、冷卻裝置、溫度計和滴液漏斗的500ml四口圓底燒瓶中加入質量比為1～3的濃硝酸和SO3為20％的發(fā)煙硫酸，混合過程控制溶液溫度低于10℃。在約2.5小時內向得到的硫酸硝酸混合物中加2-氯三氯甲苯(2-氯三氯甲苯與濃硝酸和SO3為20％的發(fā)煙硫酸混合液的質量比為1:4)，控制反應液溫度為0～10℃之間，滴加完成后，保持溫度繼續(xù)攪拌2小時反應完全。然后將反應液倒入冰水中立即觀察到固體沉淀。向該混合物中加入二氯甲烷進行萃取，有機相用飽和NaHCO3溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，過濾并蒸發(fā)至干燥。得到了2-氯-5-硝基三氯甲苯(GC滴定度＝99.6％，摩爾產(chǎn)率98％)。取質量分數(shù)為96％的濃硫酸，加水調整酸濃度到85wt％。將酸的溫度調節(jié)到約60℃，并開始逐份加入提純的2-氯-5-硝基三氯甲苯。然后將溫度調節(jié)為90℃，注意到逐漸形成分散在所述混合物中的固體產(chǎn)物。保持該溫度約3小時，然后將反應混合物冷卻到約50℃并用加水進行稀釋，在室溫下用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物。分離各相，并用水洗滌有機相。最后，蒸發(fā)溶劑得到2-氯-5-硝基苯甲酸(HPLC的滴定度＝98.5％，摩爾產(chǎn)率94％)。

主要參考資料

[1] CN201110174759.8一種2-氯-5-硝基苯甲酸的生產(chǎn)工藝

[2] CN201610769451.0一種2?氯?5?硝基苯甲酸的制備方法