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1-四氫萘酮主要應(yīng)用于脫氫制甲萘酚；醫(yī)藥工業(yè)用于合成18-甲基炔諾酮（避孕藥）、殺鼠劑的中間體，也是合成苯那普利的重要中間體。此外，它還可用作溶劑和塑料的軟化劑，其氯化物具有殺蟲(chóng)作用。6-甲氧基-1-四氫萘酮是合成大環(huán)化合物特別是甾族化合物常用的基本原料之一，它也是一個(gè)重要的醫(yī)藥中間體。6-甲氧基-3，4-二氫-1H-2-萘酮英文名稱(chēng)：6-methoxy-2-tetralone，中文別名：6-甲氧基-2-四氫萘酮，CAS號(hào)：2472-22-2，分子式：C11H12O2，分子量：176.212，本品為白色晶體，密度：1.124g/cm3，沸點(diǎn)：114-116°C(0.2mmHg)，熔點(diǎn)：28-35°C。
有關(guān)6-甲氧基-3，4-二氫-1H-2-萘酮的制備已有些文獻(xiàn)報(bào)道，其中以6-甲氧基四氫萘(VI)經(jīng)氧化反應(yīng)的制備方法居多。中間體VI主要來(lái)自以下三個(gè)方面：(1)四氫萘經(jīng)磺化、堿熔和甲基化過(guò)程制得，但收率較低；(2)β-萘酚經(jīng)還原和甲基化過(guò)程制得，該過(guò)程所需壓力較大，操作困難；(3)是傳統(tǒng)的方法，系苯甲醚經(jīng)酰化、還原、環(huán)合、再還原和氧化等步驟制得，該過(guò)程步驟較多，操作條件也要求較高。我們?cè)诤铣苫衔颕時(shí)，選擇苯甲醚為原料，經(jīng)改進(jìn)的系列步驟制得6-甲氧基-3，4-二氫-1H-2-萘酮。改進(jìn)后的反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，收率也較高，是合成6-甲氧基-1-四氫萘酮的一種較為簡(jiǎn)便的合成方法[1]。其合成路線如下：
圖1 6-甲氧基-1-四氫萘酮合成路線圖
將苯甲醚和丁二酸酐溶于二氯甲烷中，冰鹽浴冷卻，在0-5℃攪拌下慢慢滴加由三氯化鋁和二氯甲烷組成的混合液。滴加完畢后，反應(yīng)液在3-8℃放置過(guò)夜，然后自然升溫至室溫。將反應(yīng)液慢慢傾入由冰和鹽酸組成的混合物中，收集白色沉淀，用少量水水洗后干燥，得白色晶體β-(對(duì)甲氧基苯甲酰基)丙酸。
將β-(對(duì)甲氧基苯甲酰基)丙酸、氫氧化鉀、水合肼(85%)7ml和一縮二乙二醇70ml混合均勻，加熱回流1.5小時(shí)。蒸出反應(yīng)液中的水，將反應(yīng)液溫度升至約195℃，繼續(xù)回流4h反應(yīng)結(jié)束。冷卻，用冷水50ml稀釋反應(yīng)液，然后慢慢將其傾入50ml鹽酸(6mol/L)中，收集沉淀，少量水水洗后干燥，得白色晶體γ-(對(duì)甲氧基苯基)丁酸。
將γ-(對(duì)甲氧基苯基)丁酸和五氧化二磷混合均勻，在90℃加熱攪拌15min。冷卻，將反應(yīng)液傾入冰水中，收集沉淀，水洗干燥后，得灰黃色晶體7-甲氧基-1-四氫萘酮。經(jīng)乙醇水溶液重結(jié)晶，得淺灰色狀晶體7-甲氧基-1-四氫萘酮。
將7-甲氧基-1-四氫萘酮、氫氧化鉀、水合肼(85%)15ml和一縮二乙二醇150ml混合均勻，加熱回流1.5小時(shí)。蒸出反應(yīng)液中的水，將反應(yīng)液溫度升至約190℃，繼續(xù)回流2h反應(yīng)結(jié)束。冷卻，合并反應(yīng)液與蒸出的水溶液，用乙醚3x20 ml萃取。萃取液用水2x20ml水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥。蒸出乙醚，收集120-130℃/1.47kPa餾分，得無(wú)色液體6-甲氧基四氫萘。
氧化劑氯鉻酸吡啶鹽的制備：攪拌下將三氧化鉻慢慢加入到184ml鹽酸中，5min后溶液冷至0℃，在10min內(nèi)再慢慢加入吡啶。冷卻溶液至0℃，抽濾，得黃橙色結(jié)晶固體，真空干燥1小時(shí)后，得氯鉻酸吡啶鹽。將6-甲氧基四氫萘溶于100ml苯中，再加混合均勻的氯鉻酸吡啶鹽和硅藻土。反應(yīng)混合物回流攪拌巧15小時(shí)后冷卻，加入乙醚200ml稀釋。混合液通過(guò)裝有硅藻土的短柱過(guò)濾，濾液用無(wú)水硫酸鎂干燥。蒸去有機(jī)溶劑得粗產(chǎn)物，用石油醚(60-90℃)重結(jié)晶得無(wú)色棱柱狀晶體6-甲氧基-1-四氫萘酮。
[1] Hon, Yung-Son; Devulapally, Rammohan Tetrahedron Letters, 2009 , vol. 50, # 41 p. 5713 - 5715