24424-99-5/叔丁醇鈉撞上Boc：Boc會掉嗎？堿性脫Boc

對試劑和設備要求不高的Boc保護基是有機合成中的常客。基于Boc對酸的敏感性和對堿的穩定性，脫保護一般在酸性條件下進行，堿性和中性脫Boc的案例很少。

如果底物對酸敏感，不能采用酸性條件脫保護，路線設計過程就應選擇其他保護基，避免研究后期的煩惱。如果必須面臨這種情況，叔丁醇鈉（鉀）可能會幫你擺脫煩惱。

2003年，輝瑞研發人員發表了一篇文章，叔丁醇鈉在四氫呋喃體系中，可以脫除有活潑氫的N的Boc保護基，機理如下圖1。

圖1：來源Tetrahedron Letters

叔丁醇鈉脫質子后，離去叔丁醇負離子后形成異氰酸酯中間態，有水存在下產生亞穩態氨基甲酸，釋放二氧化碳后，高收率的完成下圖2中化合物的脫保護反應：

圖2：來源Tetrahedron Letters

叔丁醇鉀（鈉）脫Boc的反應，工藝上很少用，但有助于工藝優化過程的雜質譜分析。相關雜質譜研究見鏈接：

叔丁醇鉀撞上Boc：BocNHR的甲基化雜質譜

其他如氫氧化鈉水溶液，碳酸鉀水溶液等堿性脫除Boc的條件，基本都是堿性環境下水解酰胺機理。

記得剛工作那幾年，QQ群討論一個脫Cbz的反應，嘗試了很多氫化脫除和HBr脫除條件，都沒有搞定，結果氫氧化物水溶液輕松搞定，走的就是堿性環境下水解酰胺路徑。

有機合成，最直觀的就是酸性，堿性，中性環境下的反應，特征反應不行時不能局限于官能團。

參考文獻：

Deprotection of a primary Boc group under basic conditions

Tetrahedron Letters 45 (2004) 905–906