23541-50-6/鹽酸佐柔比星的穩定性研究和脂質體制備

背景及概述^[1]

鹽酸佐柔比星又叫鹽酸柔紅霉素，鹽酸柔紅霉素是臨床上常用的蒽環類廣譜的抗腫瘤藥物。目前主要應用于急慢性白血病，淋巴瘤，多發性骨髓瘤，以及一些實體腫瘤，如神經母細胞瘤，腎母細胞瘤和Ewing肉瘤等。但是如同其他抗腫瘤化療藥物一樣，鹽酸柔紅霉素在使用過程中對患者產生較大的毒副作用，主要限制劑量的毒副作用有骨髓抑制和心臟毒性，此外還有胃腸道反應、脫發，藥量蓄積產生的對鹽酸柔紅霉素的耐藥等。

穩定性研究^[2]

郴州市第一人民醫院靜脈藥物配置中心林杰等人分析了注射用鹽酸柔紅霉素在葡萄糖溶液中的穩定性,為臨床使用葡萄糖注射液溶解鹽酸柔紅霉素提供可靠依據。方法將注射用鹽酸柔紅霉素與5%葡萄糖配伍后在室溫不避光條件下放置,采用高效液相色譜法測定配伍液中柔紅霉素含量的變化。色譜柱:4.6mm×250mm,5μm;檢測波長254nm;流動相:水-乙腈（62∶38）,以峰面積作為含量指標,外標法測定主要含量。結果試驗條件下6h內配伍液顏色無明顯變化,柔紅霉素濃度在12.22～195.6μg·mL-1范圍內,濃度與峰面積呈現良好線性關系（r2=0.9999）,鹽酸柔紅霉素含量為99.3%～100.7%,無明顯變化。結論在試驗條件下,注射用鹽酸柔紅霉素在5%葡萄糖注射液中配伍穩定,提示鹽酸柔紅霉素可以配伍葡萄糖注射液。

脂質體制備^[1]

1、制備多層脂質體

將注射用大豆氫化卵磷脂(HSPC)，膽固醇和DSPE-PEG2000分別溶于氯仿中，將三者 混合，摩爾比為1.5∶0.5∶0.06。將上述混合液體放入旋轉蒸發瓶中旋轉蒸發成膜，再將該膜 浸泡在125mM，pH5硫酸銨溶液中。

2、制備小單層脂質體

將上述液體放入擠壓機中多次擠壓。擠壓使用不同孔徑的碳纖維膜。用5％蔗糖pH5平 衡的Sephadex G-50柱層析洗脫脂質體外的硫酸銨。

3、制備鹽酸柔紅霉素脂質體

將一定量的注射用鹽酸柔紅霉素溶于5％蔗糖液中，在65℃下將鹽酸柔紅霉素蔗糖液加 入小單層脂質體液中混合，在65℃水浴中放置15分鐘。冷卻至室溫，經0.9％氯化鈉溶液 平衡的Sephadex G-50柱層析洗脫蔗糖，除去游離的鹽酸柔紅霉素。藥/脂比為0.1∶1(w/w)。 最后過0.22微米的微孔膜除菌、熱原及其他雜質。即得到鹽酸柔紅霉素脂質體成品。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN02153747.X一種鹽酸柔紅霉素脂質體注射液及其生產工藝【公開】/一種鹽酸柔紅霉素脂質體注射液的生產工藝【授權】

[2]林杰,劉淑梅,羅繼名,梁欣荃.注射用鹽酸柔紅霉素在葡萄糖注射液中的穩定性分析[J].湘南學院學報(醫學版),2020,22(03):6-9.