23363-88-4 / 4-乙酸氨基環己醇的應用

背景及概述^[1]

4-乙酰氨基環己酮是一種重要的醫藥中間體，主要用于合成噻唑環類化合物，如治療帕金森病的藥物普拉克索。目前工業上主要采用4-乙酸氨基環己醇作原料在瓊斯試劑作用下氧化脫氫制得，反應過程會產生大量的鉻渣，不符合環境保護的要求。因此尋找新的綠色化催化劑對環境保護具有重要現實意義，同時研究其在催化脫氧反應條件下的反應規律及其機理對于深入了解和掌握催化反應的本質具有重要的理論意義。

應用^[1-2]

4-乙酸氨基環己醇可用作有機合成中間體，其應用舉例如下：

1. 制備反式-4-乙酰氨基環己醇醋酸酯。反式-4-乙酰氨基環己醇醋酸酯經水解后可得反式-4-氨基環己醇，反式-4-氨基環己醇是一種重要的醫藥中間體，可用于祛痰藥氨溴索等多種藥物的合成。所述的反式-4-乙酰氨基環己醇醋酸酯的制備方法包括以下工藝步驟：1)將順式-4-乙酰氨基環己醇和反式-4-乙酰氨基環己醇的混合異構體加入乙酸酐中，順、反式-4-乙酰氨基環己醇的投料摩爾比為20∶80-35∶65，順式-4-乙酰氨基環己醇和反式-4-乙酰氨基環己醇組成的混合異構體與乙酸酐的投料摩 爾比為1.0∶1.0-1.8，然后將上述混合溶液加熱回流反應1-5小時；2)經步驟1)的反應液冷卻后，再進行減壓蒸餾充分回收醋酸和過量的乙酸酐，再在減壓蒸餾得到的固體中加入有機溶液，使固體溶解，然后冷卻重結晶，過濾即得到反式-4-乙酰氨基環己醇醋酸酯。

2. 制備一種抗帕金森藥物中間體(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑。(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑是抗帕金森普拉克索中間體，其制備包括以下步驟：

（1）取100g左右的4-乙酰氨基環己醇投入800ml左右的丙酮和200ml左右的水的混合溶液中，攪拌溶解，降溫，緩慢加入TEMPO/DBDMH復合氧化劑20g左右，控制反應溫度在30℃以下，加完后保溫反應6小時左右，過濾，抽濾至干，濾液減壓蒸餾回收丙酮，加入乙酸乙酯重結晶，得對乙酰氨基環己酮；

（2）取30g左右的步驟（1）制得對乙酰氨基環己酮加入到450ml左右的乙酸乙酯中，室溫下緩慢加入DBDMH55g左右，2小時內加完，再保溫2小時左右至溴化反應完全，逐漸升溫，控制溫度在40-50℃，后加入硫脲35g左右，加完后繼續加熱至回流，攪拌5小時左右，減壓蒸餾回收乙酸乙酯后，在剩余物中加入300ml左右的水，然后用濃硫酸調節PH=2，回流3小時左右后用30%左右的NaOH溶液調節PH>10，至有固體析出，攪拌1小時左右后過濾,60℃左右真空干燥即得2，6-二氨基-4，5，6，7-四氫苯并噻唑；

（3）取35g左右的步驟(2)所得的2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑投入到10～12倍的水中，加熱至70～80℃，加入L（+）-酒石酸至溶液變澄清后，70～80℃下攪拌12小時左右，然后冷卻到0～5℃攪拌2小時左右，過濾出固體，將固體水洗，將所得的酒石酸鹽溶解在稀鹽酸溶液中，過濾除去不溶物，濾液用30%左右的液堿調節PH>8，保持在0-5℃下攪拌2～3小時，過濾，水洗，真空干燥即得灰白色粉末狀固體產品。

主要參考資料

[1] CN200910101672.0反式-4-乙酰氨基環己醇醋酸酯的制備方法

[2] CN201210130530.9一種抗帕金森藥物中間體(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑合成工藝