23244-88-4/6-羥基吲唑的制備

背景及概述

吲唑及其衍生物具有多種生物學活性，如抗炎、抗腫瘤、抗氧化、降血糖、抗HIV、抗結核、抗血小板、5-HT3受體拮抗作用等。此外，吲唑衍生物還廣泛應用于除草劑、染料等。吲唑最早定義為“吡唑環并苯環”，屬于唑類家族，只含有碳、氫、氧3種元素，是含10電子的芳香雜環。理論上，根據兩個氮原子上是否有氫原子，吲唑存在兩種互變異構形式，即1H-吲唑和2H-吲唑。吲唑上無取代基時，主要以1H-吲唑形式存在。6-羥基吲唑中文別名：6-羥基-1H-吲唑，英文名稱：1,2-dihydroindazol-6-one，CAS號：23244-88-4，分子式：C7H6N2O，分子量：134.135，本品為淡棕色粉末，密度：1.34g/cm3，沸點：280.3ºCat760mmHg，熔點：157-160ºC。是一種重要的醫藥中間體，用于構建活性藥物分子母核，在小分子化學藥物的合成、篩選等領域具有廣闊的應用前景。6-羥基吲唑具有神經保護作用。

制備

吲唑類化合物的合成方法主要有以鄰鹵苯羰基類化合物為原料生成苯肼(或苯腙)然后分子內環化、鄰甲基苯胺類化合物的重氮化反應、靛紅的重氮化反應以及吲哚的重氮化反應等。但是，以上合成方法的產率都低，后處理復雜，不適用于吲唑的大量生產。6-羥基吲唑可由6-氨基吲唑通過重氮化，然后酸性水解生成酚羥基制備[1]。其合成反應式如下圖：

圖16-羥基吲唑合成反應式

將2-甲基-5-羥基苯胺(2)40.0g(262.8mmol)加入400mL冰醋酸中，50℃攪拌至溶解，分批緩慢加入亞硝酸鈉36.3g(525.6mmol)，50℃反應3小時。減壓蒸除溶劑，加入冷水200mL，攪拌3小時，用無水碳酸鉀調pH值至8左右，抽濾，干燥，得6-羥基吲唑。

將NaNO2(63.9g，0.9259mol)溶于2.3L水中，室溫下滴加濃鹽酸至pH為2～3。再將6-氨基吲唑的四氫呋喃溶液緩慢滴入NaNO2的水溶液中。滴加完后室溫攪拌30min，過濾得6-羥基吲唑。

參考文獻

[1] Vernekar, Sanjeev Kumar V.; Hallaq, Hasan Y.; Clarkson, Guy; Thompson, Andrew J.; Silvestr, Linda; Lummis, Sarah C. R.; Lochner, Martin Journal of Medicinal Chemistry, 2010 , vol. 53, # 5 p. 2324 - 2328