23160-46-5 / 10-氨基-1-正癸醇的制備方法

背景及概述^[1]

10-氨基-1-正癸醇是一種醇類衍生物，其可用作有機(jī)中間體，由1,10-癸二醇經(jīng)過兩步反應(yīng)制備得到。

制備方法^[1]

10-氨基-1-正癸醇的合成參考8-氨基-1-正辛醇，不同的是將1,8-辛二醇替換成1,10-癸二醇。8-氨基-1-正辛醇的合成如下所示：

將1,8-辛二醇（13.3g，91mmol），鄰苯二甲酰亞胺（8.92g，60.6mmol）和三苯基膦（15.89g，60.6mmol）的四氫呋喃（THF）（150mL）的溶液混合物，在冰浴中冷卻，滴加偶氮二甲酸二異丙酯（DIPAD）（12.25g，60.0mmol），歷時(shí)1小時(shí)。混合物在室溫下攪拌過夜。蒸去溶劑，殘余物用柱色譜法純化，乙酸乙酯/環(huán)己烷（1：2）作為洗脫液，得到2-（8-）羥基辛基）異吲哚啉-1,3-二酮（3d'），為白色固體（13.2g，79％）。¹ H NMR（CDCl 3,400MHz）δ1.32（m，8H，CH 2），1.53（m，2H，CH2），1.65（m，2H，CH2），3.61（t，J = 6.5 Hz，2H，CH2），3.66（t，J= 7.5Hz，2H，CH2），7.69（m，2H，Ph），7.82（m，2H，Ph）。 ESI-MS：m /z 276（[M + H] ⁺），298（[M + Na] ⁺）。

向3d'（12.5g，45.5mmol）在95％乙醇（150mL）中的溶液加入50％肼（4.35g，在15mL H₂O中，68.2mmol）。該將混合物回流3小時(shí)，然后加入10M HCl（15mL）。繼續(xù)回流15分鐘，用冰浴冷卻，然后然后過濾。濃縮濾液，得到15mL水加入乙醚并洗滌。調(diào)節(jié)水層用10M NaOH將pH調(diào)至12，然后用二氯甲烷萃取（5×120mL）。將合并的有機(jī)層用無水干燥硫酸鈉。除去溶劑后，得到8-氨基辛-1-醇得到白色固體（5.41g，82％）。¹ H NMR（CDCl₃,500MHz）δ1.32（m，8H，CH2），1.45（m，2H，CH2），1.56（m，2H，CH2），2.58（t，J= 7.0 Hz，2H，CH2），2.68（t，J = 7.0 Hz，2H，CH2），3.63（t，J = 6.5 Hz，2H，CH2）。 ESI-MS：m / z 146（[M + H] ⁺）。

主要參考資料

[1] Battah S , Hider R C , Macrobert A J , et al. Hydroxypyridinone and 5-Aminolaevulinic Acid Conjugates for Photodynamic Therapy[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(8):3498-3510.