22536-63-6 / 2-氯-4-甲氧基嘧啶的制備方法

背景及概述^[1-2]

2-氯-4-甲氧基嘧啶是一種有機中間體，可由2,4-二氯嘧啶為原料與甲醇鈉或甲醇鉀親核取代后得到。2-氯-4-甲氧基嘧啶可用作醫(yī)藥中間體，用于制備預防HIV的藥物和布魯頓氏酪氨酸激酶的抑制劑。

制備^[1-2]

報道一、

在0℃下向2,4-二氯嘧啶(7.5g,50mmol)于MeOH(80mL)中的溶液中逐滴添加NaOMe(2.84g,52.5mmol)于MeOH(20mL)中的溶液。在0℃下將反應混合物攪拌2h。在真空中將反應混合物濃縮以得到粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物傾倒至150mL水中。用EtOAc(100mL)萃取水相。將有機層用Na₂SO₄干燥并在真空中濃縮以得到呈淡黃色固體的2-氯-4-甲氧基嘧啶(5.9g，產(chǎn)率：82％)。ESI-MS(M+H)+:145.0。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.27(d,J＝6.0Hz,1H),6.65(d,J＝6.0Hz,1H),3.99(s,3H)。

報道二、

將2，4-二氯嘧啶(30g，0.201mol)溶于甲醇(300mL)中，在0℃和攪拌條件下，分批加入甲醇鉀(13g，0.24mol)，反應液升至室溫，攪拌過夜。加入適量水，用二氯甲烷萃取3遍，合并有機相，飽和食鹽水洗滌，干燥有機相，減壓蒸除二氯甲烷得到粗品，加入正己烷，在0℃攪拌1小時，結晶得16.5g化合物2-氯-4-甲氧基嘧啶，產(chǎn)率為57％。對得到的化合物進行結構鑒定，結果如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.28(m，1H)，6.67(m，1H)，4.01(d，J＝0.8Hz，3H)；LCMS(M+H)+：145.0。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201880031744.6 作為布魯頓氏酪氨酸激酶的抑制劑的苯并氮雜卓類似物

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201611066954.8 一種嘧啶類雜環(huán)化合物、嘧啶類雜環(huán)化合物鹽以及制備方法和應用