22282-58-2/2-碘-3-甲基吡啶的制備方法

背景及概述^[1][2]

碘吡啶是合成天然產物和藥學上重要的化合物的重要且有價值的中間體。碘代吡啶通常用作產生反應性有機金屬化合物（例如有機鎂和有機鋰試劑）的前體?；蛘撸膺拎ず偷忄ㄟ^交叉偶聯反應參與碳-碳，碳-氧和碳-氮鍵形成，例如Suzuki-Miyaira，2Negishi，3和Buchwald-Hartwig4的反應。碘吡啶也用（三氟甲基）銅試劑取代得到三氟甲基取代的雜環。2-碘-3-甲基吡啶為雜環有機物，可用作醫藥合成中間體。如果吸入2-碘-3-甲基吡啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

制備方法^[1]

2-碘-3-甲基吡啶的制備如下：在20℃，將2-溴-3-甲基吡啶（0.34mL，3.0mmol）（3.0mmol）加入攪拌的nBu₄ZnLi₂·TMEDA（1.0mmol）的甲苯（3mL）懸浮液中。在室溫下0.5μl后，用I2（1.27g，5.0mmol）的無水THF（5mL）溶液用作親電子試劑淬滅反應。將混合物攪拌1小時（對于I2）或18小時（對于其他親電試劑），然后加入氨水溶液（5mL），飽和Na₂S₂O₃水溶液（5mL）（如果親電子試劑為I2）并且用EtOAc（3×15mL）萃取。將合并的有機層用MgSO₄干燥，過濾并減壓濃縮，然后通過二氧化硅色譜法純化，得到油2-碘-3-甲基吡啶；產量：0.58克（88％）；

1HNMR（CDCl3，200MHz）：d=8.15（d，J=2.0Hz，1H），7.43（d，J=7.3Hz，1H），7.15（dd，J=7.1，4.7Hz，1H），2.38ppm（s，3H）；13CNMR（CDCl3，50MHz）：d=147.7，139.1，136.7，125.4，122.8，26.2ppm

主要參考資料

[1]HomolepticZincate-PromotedRoom-TemperatureHalogen–MetalExchangeofBromopyridines

[2] One-PotIodinationofHydroxypyridines