22198-72-7/4-氨基安替比林鹽酸鹽的純化和合成方法

背景及概述^[1][2]

4-氨基安替比林鹽酸鹽是4-氨基安替比林的鹽型，可由4-氨基安替比林與氯化氫一步制備得到。

安替比林中文別名：安替吡啉，氨替比林，1,5-二甲基-2-苯基-3-吡唑啉酮，非那宗，二甲基苯基吡唑酮；色晶體或白色結晶性粉末。溶于苯、乙醇、水、氯仿，微溶于醚；無臭，有微苦味；水中溶解度:1000g/l(20℃)；主要用作硝酸、亞硝酸及碘的分析試劑。測定能形成絡合陽離子的元素(如鉍、錫、銻和汞等)。重量分析測定鈦；無色結晶或白色結晶性粉末，無臭、味微苦；易溶于水，乙醇，氯仿，微溶于乙醚。多與其他解熱鎮(zhèn)痛藥制成復方制劑應用，其片劑已淘；毒性較大,易發(fā)生皮疹,紫紺,消化不良,失眠,虛脫及粒細胞減少等。用以測定醇和苯酚及胺和其同系物，色譜測定烷基苯酚；用作光度法測定酚、醇、胺類有機物的顯色劑。并用作極譜法測定酚類化合物的試劑。

4-氨基安替比林鹽酸鹽制備路線^[1]

游離堿純化方法^[2]

稱取2g的4-氨基安替比林，用水溶解，然后加水定容至100mL，至于冰箱中保存。純化方法如下：

向上述的100mL濃度為2wt%的4-氨基安替比林溶液中加入10g漂白土，攪拌均勻后，靜置，然后離心分離，收率濾液，得到純化后的4-氨基安替比林溶液。

按照中華人民共和國國家環(huán)境保護標準HJ503-2009《水質揮發(fā)酚的測定4-氨基安替比林分光光度法》中的18.4的方法測定純化前后的4-氨基安替比林溶液的空白吸光度值，分別為0.161和0.049。

游離堿合成方法^[3]

1)將安替比林與50%硫酸配成溶液。

2)將溶液與亞硝酸鈉溶液同時流入亞硝化反應器，控制兩者的流量，控制反應溫度45-50℃，攪拌下反應，并用碘粉淀粉試紙測反應終點以調節(jié)水流量。

3)將亞硝化生成的亞硝基安替比林立即流入還原罐，與罐內配好的還原劑水溶液反應。

4)取樣測pH值，pH值在5.4-5.8之間時還原結束，將pH值調節(jié)至5.8-6.0，升溫至100℃，水解3h，降溫至80℃，用液氨中和至pH7-7.5，靜置分層。

5)分去廢水，得4-氨基安替比林油，將其壓入結晶罐，攪拌、冷卻結晶和過濾，得4-氨基安替比林。

主要參考資料

[1]FromJournalofMolecularStructure,1148,185-195;2017

[2][中國發(fā)明]CN201610549430.84-氨基安替比林的純化方法

[3][中國發(fā)明]CN201611083425.9一種4-氨基安替比林產(chǎn)品的合成工藝