2207-68-3 / 1-(4-硝基苯基)-1,2,3-丙三醇的應用研究

背景及概述[1]

1-(4-硝基苯基)-1,2,3-丙三醇可作為藥物中間體，可制備具有氨基磺酸鹽的化合物，可合成抗驚厥藥，抗生素和抗腫瘤藥，最近在藥物研究中倍受關注。

結構

應用[1]

Armitage等人報道了1-(4-硝基苯基)-1,2,3-丙三醇可以用于制備磺酰胺24d。

通用步驟：向500mL的三頸圓底燒瓶中加入氨磺酰化試劑（44.23mmol）和乙腈（150mL）。然后在室溫下通過注射器加入醇（22.12mmol）。攪拌兩分鐘后，在5分鐘內滴加鹽酸（4M的1，4-二惡烷溶液，8.8mmol）。將所得的懸浮液在室溫下攪拌直至LCMS或NMR分析表明沒有未反應的殘余物。過濾除去固體。將濾液濃縮至約50mL，并在冰浴中冷卻至低于10°C。滴加濃HCl（222mmol），同時將反應溫度保持在25℃以下。攪拌2小時后，LCMS或NMR分析表明沒有剩余的叔丁氧基羰基氨基磺酸鹽。反應混合物用乙酸乙酯（3×30mL）萃取。用水（3×50mL）洗滌合并的有機層。有機層經硫酸鈉干燥，然后濃縮，得到所需產物氨基磺酸鹽d與氯化物c或氨基磺酸二鹽e的粗混合物。當粗產物純度通過NMR低于90％時，通過硅膠柱色譜法純化氨基磺酸根d，進行表征和產率確定。

24d：2,3-二羥基-3-（4-硝基苯基）丙基氨基磺酸鹽，白色固體，1.28g，產率93％。按照通用程序，用1-（4-硝基苯基）-甘油（1.00g，4.69mmol，1.0當量），氨磺酰化試劑（4.13g，9.38mmol，2.0當量）和4MHCl1，4-二惡烷（0.469mL，1.88mmol，0.40當量）溶液制備24d。6小時后，醇24a轉化為叔丁氧基羰基氨基磺酸酯24b。脫去Boc得24d。M.p.117-119℃。1HNMR（300MHz，CD3CN）δ8.37-8.07（m，2H），7.76-7.50（m，2H），5.69（s，2H），4.76（dd，J=6.8，4.6Hz，1H），4.31-4.06（m，2H），4.02-3.83（m，2H），3.47（d，J=5.9Hz，1H）。13CNMR（75MHz，DMSO）δ151.44、147.08、128.82、123.29、73.13、72.85、71.11。C9H12N2O7S[M-H]的HRMS計算值：291.0292，發現值291.0291。

主要參考資料

[1]FromOrganicLetters,14(10),2626-2629;2012