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替加環(huán)素是廣譜甘氨酰四環(huán)素類抗菌藥物，廣泛覆蓋G+球菌、G-桿菌、MRSA、ESBLS陽性的腸桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌及多藥耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌。本文根據(jù)替加環(huán)素合理用藥指南及其臨床應(yīng)用評價(jià)細(xì)則簡單總結(jié)。
替加環(huán)素是一種半合成的四環(huán)素類藥物，在米諾環(huán)素9位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基團(tuán)而衍生的一種新型四環(huán)素類抗生素。
○ 主要機(jī)制
能克服獲得性的核糖體保護(hù)tet(M)和主動(dòng)外排tet(A.E)產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。
○ 抗菌譜
一般為抑菌劑
對肺炎衣原體和軍團(tuán)菌有殺菌作用
○長PAE
大腸埃希菌PAE=4.9h
金黃色葡萄球菌PAE=3.4～4h
○對CYP450無影響；
○排泄
膽道/糞便排泄：59%；
尿液排泄：33%；
○不被血液透析所移除；
○單劑量100mg給藥4h后，與血藥濃度相比：
膽囊(38倍)、肺(3.7倍)、結(jié)腸(2.3倍)
滑液(0.58倍)和骨骼(0.35倍)
臨床療效
○2010年被美國感染協(xié)會(huì)及外科感染協(xié)會(huì)正式批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)雜的腹腔感染（cIAI）及皮膚軟組織感染（cSSTI）；
○美國外科感染學(xué)會(huì)及美國感染病學(xué)會(huì)指南推薦：對于成人輕中度社區(qū)獲得性感染，膽道外復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染初始抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療方案中使用替加環(huán)素單藥治療（A級證據(jù)，Ⅰ級推薦）；
○對多重耐藥(包括碳青霉烯類抗生素耐藥)的鮑曼不動(dòng)桿菌慎用，且應(yīng)以MIC引導(dǎo)治療；
○對產(chǎn)ESBL感染或嗜麥芽窄食單胞菌感染研究證據(jù)有限。
經(jīng)驗(yàn)性治療
○老年患者，頻繁接受抗生素治療或長期入住監(jiān)護(hù)室的患者，以及有較大風(fēng)險(xiǎn)感染產(chǎn)ESBL菌或MDR(包括假單胞菌屬)的患者；
○嚴(yán)重和復(fù)雜MRSA和/或產(chǎn)ESBL感染患者，同時(shí)患有腎功能障礙或存在患腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)；
○β-內(nèi)酰胺類過敏的患者。
單藥治療
○用于多重耐藥菌的微生物感染如混合感染MRSA或產(chǎn)ESBL菌，但除外假單胞菌屬、變形桿菌屬、普羅威登斯菌屬和摩根氏菌屬等嚴(yán)重并發(fā)感染；
○MRSA的腎功能障礙患者中作為利奈唑胺的替代選擇；
○替加環(huán)素可用于治療選擇異質(zhì)性萬古霉素類中度耐藥(h-VISA，MIC ≥ 2 mg/L)、萬古霉素中度耐藥(VISA，MIC=8mg/L)和耐萬古霉素(VRSA，MIC ≥ 16mg/L)的金黃色葡萄球菌感染以及VRE感染；
○治療廣泛耐藥革蘭陰性菌感染不宜單藥治療。
聯(lián)合治療
○對多耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染(MIC≥2mg/L)是否有效仍然證據(jù)不足，沒有其他抗生素可選時(shí)可聯(lián)合多黏菌素和/或磷霉素和/或利福平。
○成人
首劑負(fù)荷量100mg，維持量50mg q12h；
○兒童
≥8歲兒童：8-11歲，每12小時(shí)1.2mg/kg，最大劑量為每12小時(shí)輸注50mg；
12-17歲，每12小時(shí)50mg；
○肝功能不全
輕中度肝功能不全患者（Child Pugh分級A和B級）無需調(diào)整劑量；
重度肝功能損害者（Child Pugh分級C級）應(yīng)調(diào)整為首劑100mg，然后每12小時(shí)25mg；
○HAP或VAP
可增加劑量，維持劑量可達(dá)100mg q12h；
○CRE、CRAB引起的重癥感染
可考慮劑量加倍。