22062-53-9 / 5-氟-2-甲基苯甲醛的制備

背景及概述

苯甲醛是一種無色或淡黃色液體，具有苦杏仁香味，俗稱苦杏仁油。苯甲醛能進行親核加成、羥醛縮合、康尼察洛反應(yīng)、硝化和氯化等系列反應(yīng)，衍生出許多化工產(chǎn)品。苯甲醛及其衍生物作為重要的精細(xì)化學(xué)中間體和原料被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、飲料、農(nóng)藥、染料等領(lǐng)域。5-氟-2-甲基苯甲醛英文名稱：5-Fluoro-2-methylbenzaldehyde，中文別名：2-甲基-5-氟苯甲醛，CAS號：22062-53-9，分子式：C8H7FO，分子量：138.139，本品為無色至淡黃色液體，密度：1.1446，沸點：197.5ºCat760mmHg。

制備

以對氟甲苯及二氯甲基甲醚為起始物料制備5-氟-2-甲基苯甲醛[1]，其合成反應(yīng)式如下圖：

圖15-氟-2-甲基苯甲醛合成反應(yīng)式

方法一、

向裝有攪拌子、恒壓滴液漏斗的三口瓶中加入對氟甲苯，無水無氧操作，氮氣保護，冰浴下緩慢滴加叔丁基鋰，1小時內(nèi)滴加完畢。反應(yīng)1小時，薄層色譜檢測反應(yīng)進度。緩慢滴加DMF，在15分鐘內(nèi)滴加完畢，冰浴下反應(yīng)2小時，薄層色譜檢測反應(yīng)進度。加飽和氯化銨溶液淬滅，二氯甲烷萃取，水洗有機層，無水硫酸鈉干燥，濃縮得為無色至淡黃色液體5-氟-2-甲基苯甲醛。

方法二、

將對氟甲苯、二氯甲基甲醚、甲醇依次加入裝有電磁攪拌器、回流冷凝器和氣體導(dǎo)管的玻璃反應(yīng)器中，開啟攪拌至固體完全溶解后，加入四水醋酸鈷。水浴中加熱，緩慢升溫至 75℃，待溫度穩(wěn)定后，加熱10h，停止加熱。冰水浴冷卻，緩慢滴加 30% 硫酸，調(diào)節(jié)至pH=4~5。抽濾以除去固體，固體用乙酸乙酯洗滌，濾液濃縮除去大部分甲醇后，用乙酸乙酯萃取 3 次(250g×3)。合并有機相，用飽和食鹽水 300g 洗滌，有機相濃縮得粗品5-氟-2-甲基苯甲醛。粗品用 30% 酒精水溶液重結(jié)晶，真空干燥后得5-氟-2-甲基苯甲醛。

參考文獻

[1]US6350749B1,;