21901-40-6 / 2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶的制備

背景及概述^[1]

2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶是一種2-氨基吡啶衍生物。2-氨基取代的含氮六元雜環(huán)類化合物在化工領域具有重要應用，尤其是2-氨基吡啶及其衍生物是藥物和農用化學品分子中重要的結構之一，廣泛存在于天然產物、藥物以及發(fā)光材料和各種精細化學品的合成應用中。

制備^[1-2]

報道一、

在25毫升的反應管中加入2-氟-4-甲基-5硝基-吡啶(1mmol)，苯脒鹽酸鹽(2mmol)，叔丁醇鈉(3mmol)，HO(0.5mL)和甲苯(2.5mL)。反應在130℃下進行，反應時間為28小時，待反應完成后，冷卻至室溫。

加入乙酸乙酯10mL淬滅反應，加入6mL飽和食鹽水洗滌，分出有機相，再用乙酸乙酯萃取水相3次(每次乙酸乙酯用量為6mL)合并有機相，加入無水硫酸鈉干燥，經減壓蒸餾除去溶劑包括有機溶劑和無機溶劑，所述有機溶劑，再經柱層析分離得到目標產物，產率為95％。

通過GC-MS和NMR進行定性表征：GC-MS(EI，70eV)m/z 153，136，80。¹H NMR(600MHz，CDCl₃+d-DMSO)δ8.76(s，1H)，7.29(s，2H)，6.31(s，1H)，2.47(s，3H)；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃+d-DMSO)δ160.5，146.5，142.2，133.6，106.9，19.2。

報道二、

量取150ml濃H₂SO₄加入500ml圓底燒瓶中，置于-5℃低溫冷浴槽中預冷，20min后分批 加入50g 2-氨基-4-甲基吡啶，溶液逐漸由無色澄清溶液變?yōu)辄S色粘稠狀溶液，整個 過程保持內溫不超過0℃。配制34ml濃H₂SO₄與34ml濃HNO₃的混酸于-5℃中預冷，通過恒壓滴 液漏斗緩慢加入到反應液中，保持溫度不超過0℃，滴畢，將反應置于室溫攪拌20min后，轉 移至油浴鍋中緩慢加熱升溫至50℃，產生大量氣泡，反應液顏色逐漸加深變?yōu)樽厣４辉?產生氣泡后，保持50℃繼續(xù)反應。TLC監(jiān)測反應，24h后反應完全，停止反應。將反應液緩慢加 入裝有冰水攪拌的燒杯中，避免放熱過快，以NaOH溶液調節(jié)PH值至堿性（8左右），析出大量 泥黃色固體，過濾并用水洗滌固體至中性，轉至培養(yǎng)皿中，于紅外燈下干燥，再于50℃減壓 干燥3h，得到黃色固體粗品41.61g。以EA重結晶，熱過濾除去不溶雜質后，旋蒸除去一部分 溶劑后重新以EA重結晶，于室溫析晶，24h后過濾得到橙色固體18.54g，產率37.08%。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201811172047.0 一種2-氨基取代的含氮六元雜環(huán)類化合物的制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201610205596.8 用作FGFR抑制劑的乙醇類化合物