218301-22-5 / 2-氟-5-甲酰基苯腈的制備和應用

背景及概述^[1-2]

2-氟-5-甲酰基苯腈是一種醫藥中間體，可用于制備奧拉帕尼中間體2-氟-5-[(4-氧代-3，4-二氫二氮雜萘-1-基)甲基]苯甲酸。2-氟-5-甲酰基苯腈可由3-溴-4-氟-苯甲醛為原料與氰化亞銅加熱反應得到。

制備^[1]

在1L圓底燒瓶中置入3-溴-4-氟-苯甲醛(100g，0.49mol)，用400毫升NMP溶解，而后加入氰化亞銅(50.6g，0.56mol)，該反應物加熱至170℃攪拌過夜。冷卻至室溫后加入適量的硅藻土攪拌，過濾。濾液使用400毫升水和500毫升乙酸乙酯分溶，有機相水洗兩次后用無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸出溶劑。殘留物用石油醚、乙酸乙酯混合溶劑重結晶，得淡黃色固體55.95g。收率：76.1％。MS(ESI)：150(M+1，100％)。

應用^[2]

CN201810874244.0公開了一種采用微通道模塊化反應裝置連續制備奧拉帕尼中間體的方法，包括3-羥基異苯并呋喃-1(3H)-酮的二氯甲烷溶液和亞磷酸二甲酯的二氯甲烷溶液在第一微反應器中反應，經分液得(3-氧代-1，3-二氫異苯并呋喃-1-基)磷酸二甲酯的流出液；然后與2-氟-5-甲酰基苯腈的二氯甲烷溶液和三乙胺的二氯甲烷溶液在第二微反應器中反應生成2-氟-5-(3-氧代-3H-異苯并呋喃-1-基亞甲基)苯腈的反應液；最后將反應液與將氫氧化鈉的乙醇溶液與水合肼攪拌得到的均相混合溶液在第三微反應器中反應，處理流出液后即得奧拉帕尼中間體2-氟-5-[(4-氧代-3，4-二氫二氮雜萘-1-基)甲基]苯甲酸。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201010577794.X 取代的2,3-二氮雜萘酮化合物及其用途

[2] CN201810874244.0一種采用微通道模塊化反應裝置連續制備奧拉帕尼中間體的方法