21635-88-1/3-氧雜環丁胺的應用舉例

背景及概述^[1]

3-氧雜環丁胺是一種醫藥中間體，有文獻報道其可用于制備β-內酰胺酶抑制劑、磷脂酰肌醇-5-磷酸-4-激酶(PI5P4K)的抑制劑、磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)和磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)抑制劑。

應用^[1-3]

應用一、

3-氧雜環丁胺可用于制備具有下述結構的具有β內酰胺酶抑制活性的二氮雜雙環類化合物，該化合物是一種更安全、更有效、對鮑曼不動桿菌抑制更強的抗感染藥物。

應用二、

3-氧雜環丁胺可用于制備具有下述結構的芳基-聯吡啶胺衍生物。該類化合物是一種磷脂酰肌醇-5-磷酸-4-激酶(PI5P4K)的抑制劑，其可用于治療與PI5P4K酶相關的疾病或病癥。磷脂酰肌醇5-磷酸(PI5P)作為PI的一種特定種類與腫瘤抑制因子ING2和致癌基因AKT的調控有關。磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶(PI5P4K)家族(α、β、γ同種型)促使PI5P轉化為PI4,5P2。因此，這些酶代表細胞能夠調控內源性PI5P水平所借助的一種方式。已顯示具有PI5P4Kβ(PI5P4Kβ-/-)缺陷的小鼠在骨骼肌中表現出增強的胰島素敏感性和AKT的活化。

應用三、

3-氧雜環丁胺可用于制備具有下述結構的5-[2-(吡啶-2-基氨基)-1,3-噻唑-5-基]-2,3-二氫-1H-異吲哚-1-酮衍生物。該類化合物可抑制磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)和磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)活性。它們在治療和/或預防臨床病癥中具有實用性，這些臨床病癥包括呼吸性疾病，諸如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201911116305.8 二氮雜雙環類化合物及其應用

[2] [中國發明] CN201880089975.2 作為磷脂酰肌醇磷酸激酶抑制劑的芳基-聯吡啶胺衍生物

[3] [中國發明] CN201780057289.2 5-[2-(吡啶-2-基氨基)-1,3-噻唑-5-基]-2,3-二氫-1H-異吲哚-1-酮衍生物及其作為磷脂酰肌醇3-激酶δ和γ的雙重抑制劑的用途