> CAS號(hào)數(shù)據(jù)庫(kù) > 2142-69-0 > 2142-69-0 / 2′-溴苯乙酮的制備方法及其在有機(jī)合成中的應(yīng)用
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2’-溴苯乙酮是重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于香料、醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、有機(jī)光電等領(lǐng)域。目前2’-溴苯乙酮的制備方法主要有：傅克酰基化法，1-（2-溴苯基）乙醇氧化法和鄰溴乙苯氧化法。其中傅克酰基化法大部分的產(chǎn)物為對(duì)位產(chǎn)物，收率很低，不好提純；1-（2-溴苯基）乙醇氧化法原料比較昂貴，且步驟較長(zhǎng)，所以不具備生產(chǎn)條件；鄰溴乙苯氧化法多用到高溫高壓和昂貴的催化劑，氧化不徹底，使得原料鄰溴乙苯不好除去，純度都不高。
2’-溴苯乙酮是重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于合成醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、香精香料、香水等。其應(yīng)用舉例如下：
1. 制備6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴
6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴是一種有機(jī)材料。6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴通過(guò)溴代反應(yīng)，可以制備2，8-二溴-6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴，2，8-二溴-6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴的兩個(gè)溴被二芳胺類化合物取代，制備得到式(I)所示三芳胺類化合物，可以應(yīng)用在有機(jī)電致發(fā)光器件材料中。制備方法包括：偶聯(lián)反應(yīng)：2’-溴苯乙酮與9，9-二甲基芴-2-硼酸進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，生成式M-1所示化合物；wittig反應(yīng)：式M-1所示化合物和甲基三苯基溴化鏻進(jìn)行加成wittig反應(yīng)，生成式M-2所示化合物；環(huán)合反應(yīng)：式M-2所示化合物酸存在下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為式M所示的6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴。制備方法工藝簡(jiǎn)單、容易操作；所需原料易得、成本低廉；且收率高達(dá)66～78％，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
此外，還有研究另外提供一種6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴的制備方法。該方法包括：偶聯(lián)反應(yīng)：2’-溴苯乙酮與9，9-二甲基芴-2-硼酸進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，生成式M-1所示化合物；加成反應(yīng)：式M-1所示化合物和甲基溴化鎂進(jìn)行加成反應(yīng)，然后水解，生成式M-2所示化合物；環(huán)合反應(yīng)：式M-2所示化合物酸存在下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為式M所示的6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴。上述制備方法，工藝簡(jiǎn)單、容易操作；所需原料易得、成本低廉；且收率高達(dá)81~91%，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
螺(1-四氫萘-4，4’-哌啶-1-酮)是一種較為有用的藥物合成中間體，目前并沒(méi)有實(shí)用方法來(lái)合成螺(1-四氫萘-4，4’-哌啶-1-酮)衍生物，因此需要開(kāi)發(fā)一種簡(jiǎn)單、實(shí)用的方法合成螺(1-四氫萘-4，4’-哌啶-1-酮)衍生物。避免目前合成方法中原料不易得，路線較長(zhǎng)，反應(yīng) 操作不便，后處理困難收率較低等缺點(diǎn)。有研究以簡(jiǎn)單易得的2’-溴苯乙酮為原料，在堿溶液中與4-吡啶甲醛反應(yīng)得到相應(yīng)的烯酮，其在還原劑的還原下得到飽和醇，而后飽和醇在堿溶液中與芐鹵反應(yīng)得到季銨鹽后還原得到烯烴，該烯烴經(jīng)烷基錫試劑還原關(guān)環(huán)得到相應(yīng)的芐基保護(hù)的螺(1，2，3，4-四氫萘-4，4’-哌啶-1-羥基)衍生物。本發(fā)明獲得的產(chǎn)物主要作為藥物中間體。
方法1：高純度2’-溴苯乙酮合成方法包括以下步驟：在一容器內(nèi)加入甲基溴化鎂格氏試劑，常溫條件下，滴加鄰溴苯腈的四氫呋喃溶液，加完后會(huì)有大量的白色固體出現(xiàn)；HPLC圖譜檢測(cè)沒(méi)有原料時(shí)，停止反應(yīng)；滴加到鹽酸溶液中，分液、旋干、減壓蒸餾就可得到無(wú)色液體產(chǎn)品（高純度的2’-溴苯乙酮產(chǎn)品）。鄰溴苯腈和甲基溴化鎂的摩爾比為1：1.05。詳細(xì)的步驟如下：投料量如下：鄰溴苯腈：91g，甲基溴化鎂（2M）：262.5ml，THF（Tetrahydrofuran，四氫呋喃）：90ml，濃鹽酸：60ml，甲苯：300ml。在500ml反應(yīng)瓶中加入甲基溴化鎂（2M）262.5ml，控制反應(yīng)溫度在20-25℃滴加91g鄰溴苯腈和90mlTHF溶液，控制反應(yīng)溫度在20-25℃，約2小時(shí)滴加完，加完后會(huì)有大量的白色固體出現(xiàn)。再在此溫度下反應(yīng)1小時(shí)。用HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)情況，當(dāng)反應(yīng)液原料消失時(shí)，停止反應(yīng)，將反應(yīng)液滴加到60ml濃鹽酸和300ml水中，分液，水相用300ml甲苯萃取，合并有機(jī)相，再用200ml水洗，減壓-0.095MPa濃縮至不再有液體餾出。減壓蒸餾，收集131-135℃（-0.095MPa）餾分，得到95g無(wú)色透明液體2’-溴苯乙酮。測(cè)定密度：1.48（20℃），反應(yīng)收率（以鄰溴苯腈計(jì)）95.5%。
方法2：一種仿生催化氧氣氧化鄰溴乙苯制備2’-溴苯乙酮的方法，該方法是以鄰溴乙苯為原料，在常壓、無(wú)溶劑下，選用1~30ppm單核金屬卟啉和μ-氧-雙核金屬卟啉中的任意一種或兩種組合作為催化劑，以10~60mL/min流速通入氧氣，在140~170℃引發(fā)反應(yīng)，然后在80~120℃反應(yīng)6~16h，得到2’-溴苯乙酮。本發(fā)明方法采用高溫快速引發(fā)，低溫反應(yīng)的方式，使反應(yīng)引發(fā)時(shí)間變得極短，大大縮短了反應(yīng)時(shí)間，提高了反應(yīng)效率，降低了能源消耗，減少了操作費(fèi)用，增加了反應(yīng)安全性。
[1] CN201610332456.7一種6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴的制備方法
[2] CN200810043049.X一種螺(1-四氫萘-4,4’-哌啶)衍生物的合成方法
[3] CN201610330780.5一種6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴的制備方法
[4] CN201410518187.4高純度2’-溴苯乙酮合成方法