21187-98-4 / 格列齊特的作用

背景及概述^[1][2]

格列齊特(gliclazide)是第二代的磺酰脲類口服降糖藥，此類藥物的主要特點(diǎn)是口服效果好，降血糖效果強(qiáng)，并且副作用較少，可以降低服藥后心血管的不良反應(yīng)、低血糖等癥狀。格列齊特的作用機(jī)理主要是刺激胰島B．細(xì)胞，以恢復(fù)或改善其自身分泌胰島素功能，達(dá)到提高血液中胰島素含量的目的，同時(shí)又能夠有效抑制肝糖原分解，斷絕血液中糖的來源，促進(jìn)葡萄糖被機(jī)體組織的吸收利用，以此降低血液中葡萄糖含量，格列齊特還有強(qiáng)大的胰外治療作用，它即可增強(qiáng)胰島素與其目標(biāo)器官的胰島素的受體結(jié)合敏感度，使胰島素與相應(yīng)受體的結(jié)合進(jìn)行更容易，增強(qiáng)其靈敏性，有效對糖代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)。

理化性質(zhì)^[1]

格列齊特的作用較強(qiáng)，其機(jī)理是選擇性地作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，并提高進(jìn)食葡萄糖后的胰島素釋放，使肝糖生成和輸出受到抑制。它對成年型糖尿病人有降血糖作用，并有降低膽固醇蓄積，減少主動(dòng)脈三磷酸甘油脂和脂肪酸的血漿濃度，因此格列齊特既可治療糖尿病代謝紊亂，又可預(yù)防糖尿病微血管病變，改善視網(wǎng)膜病變和腎功能。其適用于非胰島素依賴性糖尿病(II型)，臨床上可用于成年型糖尿病、糖尿病有肥胖癥者或伴有血管病變者。

格列齊特

臨床研究

從臨床效果上看，格列齊特對于那些服用磺酰脲類藥物效果不佳的病人依然具有良好療效，這是格列齊特優(yōu)于其他類型降糖藥物的特點(diǎn)。格列齊特的降糖作用較溫和，藥效作用時(shí)間較長。

格列齊特不僅能夠刺激胰島素自身分泌功效，還有控制血小板凝聚度，有效預(yù)防糖尿病心腦血管并發(fā)癥的功能，而且格列齊特可降低動(dòng)物葡萄糖轉(zhuǎn)基酶的活性，有效降低血小板的相對濃度，有效控制血小板聚集度和粘附力在正常值范圍內(nèi)，還可增加糖尿病患者纖溶酶原激活的生物活性，使血管的纖溶活性保持到正常狀態(tài)，降低血液中含纖維蛋白元濃度，有效阻止了纖維蛋白在微血管壁上的吸附，同時(shí)格列齊特能有效控制血液中膽固醇含量，降低血液中脂肪含量，從而減少由于吃高膽固醇食物所引發(fā)的動(dòng)脈損傷，在治療和預(yù)防心血管并發(fā)癥和控制預(yù)防視網(wǎng)膜病變方面起到了很好的效果。

它同時(shí)具有改善凝血功能和降血糖的雙重效果，不僅改善了糖尿病患者體內(nèi)的糖類代謝，而且抑制了糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。格列齊特在國內(nèi)外早已在臨床推廣，成為目前國內(nèi)外最常用的治療2型糖尿病藥物之一。

格列齊特是由法國SERVIER公司獨(dú)立研發(fā)，全球最早是在1972年上市，其商品名為達(dá)美康，已有140多個(gè)國家注冊或銷售。于上世紀(jì)80年代打入中國市場后，良好的效果、合理的價(jià)格得到了廣大用戶的一致好評，現(xiàn)已成為國內(nèi)第二代磺酰脲類龍頭口服降糖藥。格列齊特片劑已于2005年被《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》收錄。

從2000年至今的十幾年來，無論從銷售金額和銷售數(shù)量來看，格列齊特在臨床現(xiàn)有口服降糖藥中始終處于前幾位，僅次于阿卡波糖和二甲雙胍，與格列吡嗪相近。近幾年來，格列齊特的臨床應(yīng)用持續(xù)平穩(wěn)，2012年還有些許提高。最近，幾種新上市的口服降糖藥不斷進(jìn)入中國市場，最具有代表性的是新一代降糖藥如羅格列酮和瑞格列奈已相繼打入臨床應(yīng)用，并占據(jù)一定份額銷售市場，第一代磺酰脲類口服降糖藥大多已經(jīng)被淘汰，而第二代磺酰脲類藥物的銷售市場范圍沒有太大波動(dòng)，但是格列齊特的市場規(guī)模卻穩(wěn)中有升，有一定的上升空間，這表明格列齊特當(dāng)前依舊是治療2型糖尿病最有效最常用的降糖藥物。

制備^[3]

是以對甲苯磺酰胺甲酰氯和氨基雜環(huán)為原料，將對甲苯磺酰胺甲酰氯與甲苯在室溫下混合均勻，再慢慢滴加氨基雜環(huán)，滴加時(shí)間約為2h，升溫至回流并保溫?cái)嚢?h，冷卻至5。C進(jìn)行析晶，抽濾得到產(chǎn)品，再用無水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到最終產(chǎn)品格列齊特，收率達(dá)到68％。

提純^[2]

在1000ml四口燒瓶內(nèi)加入50g格列齊特粗品、200g二氯甲烷、3g活性炭。加熱至回流，保溫30分鐘，之后趁熱過濾。濾液降溫，同時(shí)緩慢滴加石油醚250g。滴完之后體系降溫至-5℃，在此溫度下，保溫析晶1小時(shí)。之后體系抽濾，得到格列齊特精品48.8g，收率97.6%。液相面積歸一含量99.93%，最大單雜0.03%。

主要參考資料

[1]盧駿, 吳濤, 胡建平, & 潘衛(wèi)三. (2004). 格列齊特緩釋片的制備及體外釋放度. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 35(7), 410-412.

[2] 張丹, 曾經(jīng)澤, 姜焱, 晁敬東, & 李焱. (1996). 血漿中格列齊特的hplc測定及藥代動(dòng)力學(xué)研究. 藥物分析雜志(3), 157-160.

[3] 楊佳鳳. (2005). 格列齊特緩釋片人體生物等效性及體內(nèi)外相關(guān)性研究. (Doctoral dissertation, 天津醫(yī)科大學(xué)).