21187-98-4 / 格列齊特，唯一一個(gè)被WHO向全球推薦使用的促胰島素分泌的降糖藥

最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，目前中國成人2型糖尿病患病率為10.9％，但血糖整體控制情況不理想，糖化血紅蛋白（HbA1c）＜7.0％的達(dá)標(biāo)患者不足1/3。糖化血紅蛋白是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，糖化血紅蛋白測試通常可以反映患者近8～12周的血糖控制情況。

高血糖是糖尿病患者微血管病變發(fā)生的主要原因。控制高血糖可減少因糖尿病腎病、糖尿病眼底病變、糖尿病外周血管和神經(jīng)病變所導(dǎo)致的腎衰竭、失明和截肢的風(fēng)險(xiǎn)。

磺脲類藥物是臨床常用的控制2型糖尿病高血糖的口服藥物之一，已有50多年的歷史。目前該類藥物在全球仍是應(yīng)用最為廣泛的口服降糖藥之一，且在國內(nèi)外2型糖尿病指南中被推薦臨床使用。

長期的臨床應(yīng)用和大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)均表明，磺脲類藥物降糖療效顯著，還可減少或延緩2型糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生。磺脲類藥物不同的分子結(jié)構(gòu)、藥代／藥效動(dòng)力學(xué)以及劑型存在差異，其療效和安全性也可能有所不同。

格列齊特作為二代磺脲類藥物，療效和安全性優(yōu)于一代磺脲類藥物，是磺脲類中唯一被WHO推薦為基礎(chǔ)用藥的促泌劑。格列齊特在國際上的用藥經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)超過40年，在我國也是臨床使用時(shí)間長、被糖尿病患者廣泛使用的口服降糖藥物之一。

1979年格列齊特普通片80mg在中國上市，2004年格列齊特緩釋片30mg在中國上市，2011年格列齊特緩釋片60mg進(jìn)入中國市場。每日只需服用一次的列齊特獨(dú)特緩釋劑型可通過在體內(nèi)得到更合理的分布而帶來更平穩(wěn)的血糖控制，進(jìn)一步降低了低血糖風(fēng)險(xiǎn)；格列齊特緩釋片60mg劑型用手掰開后的任意半片均能在體內(nèi)達(dá)到相同的有效血漿藥物濃度。

磺脲類藥物被多個(gè)國內(nèi)外成人2型糖尿病防治指南推薦為一線或二線降糖用藥。

臨床地位及使用時(shí)機(jī)

二甲雙胍不耐受或存在禁忌證患者可選擇格列齊特緩釋片作為起始治療。

二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳時(shí)格列齊特緩釋片可作為聯(lián)合治療的選擇。

二甲雙胍不耐受或存在禁忌證的老年糖尿病患者中，格列齊特緩釋片可作為一線治療和二線治療。

劑量與服用方法

每日１次，從30或60mg起始，最大可使用到120mg/d，早餐時(shí)服用。

如需每日服用30mg，格列齊特緩釋片60mg可掰開服用。

臨床療效及推薦人群

不考慮安慰劑效應(yīng)，格列齊特緩釋片單藥治療可降低糖化血紅蛋白：1.30％～1.98％，降低空腹血糖：1.40～1.70mmol/L，降低餐后血糖3.40～3.80mmol/L。

不考慮安慰劑效應(yīng)，格列齊特緩釋片30～120mg/d用于口服藥物單藥控制不佳的患者，可降低糖化血紅蛋白1.00％～1.94％，降低空腹血糖2.03～3.73mmol/L，降低餐后血糖3.87～5.36mmol/L。

格列齊特緩釋片可作為不能使用二甲雙胍的新診斷2型糖尿病患者的起始治療。

口服降糖藥物控制不佳2型糖尿病患者，格列齊特緩釋片可作為起始聯(lián)合治療的選擇。

特殊人群用藥

格列齊特緩釋片被推薦用于65歲以上患者，且劑量方案應(yīng)與65歲以下患者相同。

格列齊特緩釋片可用于輕、中度腎功能不全患者（腎小球?yàn)V過率≥30ml/min）。

格列齊特緩釋片可用于非酒精性脂肪性肝病患者。

安全性與額外獲益

格列齊特緩釋片低血糖風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。

格列齊特緩釋片對(duì)增加體重的影響相對(duì)較小。

糖尿病和心血管病行動(dòng)研究證明格列齊特緩釋片具有良好的長期心血管安全性。

格列齊特緩釋片具有明確的減少糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的作用，且可延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢

格列齊特是唯一一個(gè)被列入向全球推薦使用的2017年WHO第20版基本用藥名單的磺脲類藥物。

格列齊特緩釋片60～120mg的日治療費(fèi)用僅為2.5～5.0元。對(duì)RCT研究的薈萃分析中獲得模擬患者的臨床數(shù)據(jù)，采用UKPDS研究結(jié)果模型對(duì)糖尿病并發(fā)癥、質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）和二甲雙胍控制不佳患者二線藥物治療的醫(yī)療費(fèi)用進(jìn)行評(píng)估。

在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合使用不同的口服藥，相對(duì)于二甲雙胍的質(zhì)量調(diào)整生命年增量相似的情況下，加用磺脲類藥物的價(jià)格最低，即與二甲雙胍聯(lián)合使用時(shí)，磺脲類增加費(fèi)用為12757美元/QALY，是成本效益比最高的治療方案。因其良好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效益，格列齊特作為唯一一個(gè)磺脲類藥物被列入2017年WHO第20版基本用藥名單。