2100-31-4 / 鄰丙氧基苯甲酸的合成

背景及概述

苯甲酸類化合物廣泛存在于候選藥物以及生物活性分子之中，它們?cè)谟袡C(jī)合成、醫(yī)藥化工等多領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。鄰丙氧基苯甲酸中文別名：2-丙氧基苯甲酸；2-正丙氧基苯甲酸，英文名稱：2-Propoxybenzoic acid，CAS：2100-31-4，分子式：C10H12O3，分子量：180.200，密度：1.133 g/cm3，沸點(diǎn)：207 °C / 40mmHg。鄰丙氧基苯甲酸是一種水楊酸衍生物，是一種重要的醫(yī)藥原料，具有消炎鎮(zhèn)痛功效，亦可用于合成昔多芬和精氨酸抗利尿激素受體V和V的拮抗劑。亦可用于制備酪氨酸酶或透明質(zhì)酸酶抑制劑。鄰丙氧基苯甲酸是一種非常有效的抑制膠原誘導(dǎo)的人血小板聚集的藥物。西地那非(SDF)是首種臨床用于治療男性勃起功能障礙的口服藥。國(guó)內(nèi)外對(duì)SDF的合成工藝已有較多報(bào)道。鄰丙氧基苯甲酸是其合成的關(guān)鍵起始物料。

制備

目前報(bào)道的鄰丙氧基苯甲酸的合成主要有兩種方法：(1)以水楊酸甲酯為原料，與溴丙烷、碳酸鉀。在丙酮中回流合成鄰丙氧基苯甲酸；(2)以水楊酸為原料，18-冠-6或芐基三乙基氯化銨（TEBAC）為催化劑，堿性條件下，合成鄰丙氧基苯甲酸。這兩種合成方法收率偏低。本文在乙醇鈉作用下，于乙醇溶液中，用水楊酸甲酯與溴丙烷反應(yīng)，經(jīng)堿性水解，酸化后，可獲得高收率、高純度的鄰丙氧基苯甲酸[1]。制備反應(yīng)式見下圖：

圖1 鄰丙氧基苯甲酸的制備反應(yīng)式

主要試劑

水楊酸甲酯，20%乙醇鈉乙醇溶液，氫氧化鈉，硫酸。

合成步驟

將152g水楊酸甲酯(1mol)置于1000ml的三口圓底燒瓶中，冷卻機(jī)械攪拌下滴加510mL含量20%的乙醇鈉乙醇溶液。一次性加入218g溴丙烷(2mol)，40℃反應(yīng)8小時(shí)后，蒸出過(guò)量的溴丙烷及乙醇。加入600mL5氫氧化鈉溶液，升溫至95℃，反應(yīng)4小時(shí)，用10%硫酸溶液調(diào)節(jié)pH至3.5-4，分出有機(jī)層后，用300mL×2水洗，減壓蒸餾得鄰丙氧基苯甲酸153g，收率為92％。

結(jié)論

這一鄰丙氧基苯甲酸的合成方法收率高，產(chǎn)品純度好，具有實(shí)用性。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2013/160885 A1,