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2033-45-6 / 3,5-二甲基-4-碘吡唑的制備和應用

背景及概述[1]

3,5-二甲基-4-碘吡唑是一種有機中間體,可由3,5-二甲基-1H-吡唑為原料,碘代后得到。

3,5-二甲基-4-碘吡唑的制備和應用

制備[1][3]

報道一、

將3,5-二甲基-1H-吡唑(100mg,1.04mmol)溶解于1.0mL TFA中。整份添加N-碘代琥珀酰亞胺(234mg,1.04mmol)。在室溫下攪拌反應1小時。LCMS顯示完全反應。添加水和EtOAc并分離各相。用飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌有機相并經硫酸鈉脫水,過濾并濃縮。得到230mg呈白色固體狀的粗產物(1.04mmol,99%)。

報道二、

1)3,5-二甲基-1H-吡唑的合成

16mL乙酰丙酮于100mL水中加入20g含80%水合肼溶液,室溫下攪拌5分鐘后加入 5mL濃鹽酸,在60℃下反應1.5h。停止反應,用1N的氫氧化鈉水溶液調pH值到9。反應混合液 用二氯甲烷萃取(2×100mL),萃取得到的有機相用飽和碳酸鈉水溶液和食鹽水洗滌。無水 硫酸鈉干燥,減壓濃縮,殘余物通過一個短的硅膠柱,二氯甲烷做洗脫劑。減壓濃縮得到36g 淡黃色液體,得到粗產物。1HNMR(300MHz,內標TMS,溶劑CDCl3)δ2.30(s,6H),5.73(s,1H) 12.3(br,1H)。

2) 3,5-二甲基-4-碘吡唑的合成

15.6g(0.088mol)上述中間粗產物溶于500mL丙酮中,加入17.6g(0.132mol)NIS。 反應液置于超聲波中超聲反應8h,溫度不得超過25-30℃。反應液泠卻后過濾,濾液濃縮后 得到的殘余液通過一個短的硅膠柱,二氯甲烷做洗脫劑。減壓濃縮得到桔黃色液體 (16.85g),為3,5-二甲基-4-碘吡唑的粗產物。1HNMR(300MHz,內標TMS,溶劑CDCl3)δ 2.15(s,6H)12.0(br,1H)。

應用[2]

CN201410725219.8報道了苯基橋聯二吡唑烷配體新型化合物。合成步驟:將4-碘吡唑或3,5-二甲基-4-碘吡唑與KOH按摩爾比1︰1混合后溶于DMSO中,在60~100°C油浴下反應0.5~1小時;然后將二溴代對二甲苯溶于DMSO中,將二溴代對二甲苯溶液用恒壓滴液漏斗逐滴加入反應體系中,加完后在70~100°C油浴下繼續反應5~10小時;將第反應生成物冷卻后倒入冰水中,待其析出淡黃色固體,過濾,得1,4-雙[(4-碘吡唑)甲基]苯或1,4-雙[(3,5-二甲基-4-碘吡唑)甲基]苯目標產物。本發明具有原材料用量少、反應時間短、反應產出率高、產品純度高、操作簡便并綠色環保的優點。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201780084999.4 被取代的吡唑化合物以及使用其治療過度增生性疾病的方法

[2] CN201410725219.8苯基橋聯二吡唑烷類新型化合物及其合成方法

[3] [中國發明,中國發明授權] CN201410834720.8 一種二效價磺?;悙哼蜓苌锛捌鋺?/p>

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