20263-06-3 / DL-2-氨基-3-磷丙酸的合成方法

背景及概述^[1]

DL-2-氨基-3-磷丙酸是一種含氮有機磷化合物。含氮有機磷化合物具有廣泛的生物活性，在抗高血鈣、抗HIV病毒、抗菌及作為酶抑制劑等方面都具有重要應用；另外，β-磷酰基肟自由基化合物也可以用于生物分子標記物。

制備^[1]

以丙烯酸乙酯、二乙基亞磷酸酯作為原料，其反應步驟如下：

(1)在反應瓶中加入丙烯酸乙酯（0.040克，0.4 mmol），二乙基亞磷酸酯（0.055克，0.4 mmol），亞硝酸叔丁酯（0.041克，0.4 mmol），硝酸銀(0.07g, 0.04 mmol)，水（1 mL）和乙醇（1.5 mL），室溫反應；

(2)TLC跟蹤反應直至完全結束；

(3)反應結束后得到的粗產物經柱層析分離(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到化合物32-1（產率71%）。產物的分析數據如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.73 (s, 1H),3.99 – 3.87 (m, 6H), 3.63 (d, J = 23.3 Hz, 2H), 1.16-1.03 (m, 9H)；

(4) 在反應瓶中加入加入鎳（0.058克，0.1 mmol）和化合物32-1（0.267克，1mmol）的甲醇溶液2 mL，室溫下，向溶液中滴加氫氧化鈉水溶液（2 mL, 5.0 M）和硼氫化鈉（0.12克，3 mmol）的甲醇溶液（2 mL），2小時滴加完畢，室溫反應3小時，過濾，溶液用濃鹽酸中和至pH≈9，乙酸乙酯萃取（3×5 mL），無水Na2SO4干燥，蒸餾，濃縮，粗產物經柱層析分離(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得化合物32-2（產率80%）。產物的分析數據如下：1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 3.99 – 3.87 (m, 7H), 3.63 (dd, J = 23.3, 7.0 Hz, 2H), 1.61 (s,2H), 1.16 – 1.03 (m, 9H)；

(5)在反應瓶中加入32-2 (0.253克，1 mmol)和濃鹽酸(20 mL)，加熱回流至反應完全后，加入50毫升水，用二氯甲烷萃取，濃縮，干燥，粗產物用乙醇/水重結晶得目標產物C1（產率84%）。產物的分析數據如下：1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 16.90 (s, 1H), 8.76(s, 2H), 4.80 (s, 2H), 3.63 (dd, J = 23.3, 6.8 Hz, 2H), 3.46-3.39 (m, 1H)；

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201710807496.7 一種β-羥亞胺基膦酰類衍生物及其制備方法【公開】/一種β-羥亞胺基膦酰類衍生物及其制備方法【授權】