19777-66-3 / (S)-(-)-二氨基丙烷二鹽酸鹽的應用

背景及概述^[1]

(S)-(-)-二氨基丙烷二鹽酸鹽是一種醫藥中間體，可用于制備右雷佐生(Dexrazoxane)。右雷佐生化學名為(S)-4，4'-(1-甲基-1，2-乙二基)雙-2， 6-哌嗪二酮，是抗腫瘤藥雷佐生(丙亞胺,razoxane)混旋體中的右旋對映體。

制備^[1]

在反應瓶中依次加入30.0g D-(-)-酒石酸和105mL水和8.0g(±)-1，2-丙二胺，攪拌使其溶解，冷卻，滴加，攪拌下升溫至回流2小時。停止攪拌，先升溫至80℃，保溫1小時后，再逐步緩降溫至室溫，抽濾，真空干燥得16.1g(S)-1，2-丙二胺二酒石酸鹽。在反應瓶中加入16.1g(S)-1，2-丙二胺二酒石酸鹽和150m L水，加熱溶解，然后加入7.43g氯化鉀和20mL水配成的溶液，于70℃保溫攪拌2小時。冷卻，冰箱靜置析晶。抽濾，濾液減壓蒸餾至干得5.1g黃色固體，收率84％，

應用^[1]

(S)-(-)-二氨基丙烷二鹽酸鹽用于制備右雷佐生的方法如下：

(S)-N，N，N'，N'-1，2-丙二胺四乙酸的制備：向反應瓶中依次加入9.2g氯乙酸90m L水，加入3.3g(S)-1，2-丙二胺二鹽酸鹽，滴加10m L氫氧化鈉水溶液調至pH為8～9，于25℃反應12小時。反應完畢，滴加濃鹽酸至pH為2，減壓蒸除溶劑，向殘余物加入100ml丙酮并攪拌。抽濾，水和丙酮(1:1)重結晶，得5.1g的白色固體(S)-N，N，N'，N'-1，2-丙二胺四乙酸(4)，收率75％，m.p.193℃，[α]20D＝ +46°(C＝0.5％，H₂O)。

右雷佐生的制備：在反應瓶中依次加入10.0g(S)-N，N，N'，N'-1，2-丙二胺四乙酸和50m L甲酰胺，回流反應4h。減壓蒸出過量的甲酰胺，加入30mL乙醇攪拌1h，抽濾，用乙醇洗滌固體，乙醇重結晶后得4.72g固體右雷佐生，純度98.3％。收率50.2％，m.p.193～194℃；[α]20D＝+11.2°(C＝5％，DMF)。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201711198058.1一種右雷佐生的制備方法