19547-00-3/氘代苯乙酮的制備方法

概述^[1]

氘代苯乙酮是一種氘代試劑，可由苯-d6通過兩步制備得到。

制備方法^[1]

第1步：

苯乙酮-2'，3'，4'，5'，6'-d5（2）的制備。

（參考：Challacombe，K .; Leach，SE; Plackett，SJ; Meakins，GDJ Chem.Soc.Perkin Trans.1 1988,2213-2218。）在2L圓底三頸燒瓶中，裝有將機械攪拌器，滴液漏斗和與氣體吸收阱連接的回流冷凝器用于處理放出的氯化氫，將苯-d6（1）（100g，1.19mol，99.6atm％D）置于二硫化碳中（476mL） ）。在室溫下，在氮氣下向該溶液中加入AlCl₃（356g，2.67mol）。將混合物在油浴中加熱直至開始溫和回流，并在1小時內(nèi)通過滴液漏斗加入乙酸酐（89.8mL，0.952mol）。將反應(yīng)混合物在相同溫度下攪拌1小時，然后倒入濃HCl中。加冰鹽酸（400mL）。分離有機層。用乙醚（400mL * 2）萃取水層。將合并的有機層用水（400mL *2）洗滌，飽和。水性。 NaHCO₃（400mL * 2）和鹽水（400mL），經(jīng)MgSO₄干燥，并真空濃縮。通過減壓蒸餾純化殘余物，得到2（103g，87％，基于乙酸酐）。苯乙酮-2'，3'，4'，5'，6'-d5（2），產(chǎn)量103g，87％

第2步：

苯乙酮-d8（3）的制備。

向苯乙酮2（104g，0.829mol）的1,4-二惡烷（99mL）溶液中加入氫氧化鈉（一個顆粒）的氧化氘（248mL）溶液。在室溫下攪拌24小時后，將混合物用乙醚（300mL×3）萃取。將有機層用MgSO₄干燥，真空濃縮，得到粗產(chǎn)物。相同的操作進一步重復(fù)兩次。通過減壓蒸餾純化最終的粗產(chǎn)物，得到3（90.1g，85％）。苯乙酮-d8（3），產(chǎn)量90.1g，85％

主要參考資料

[1]Kobayashi Y , Hayashi N , Tan C H , et al. Toward the Creation of NMR Databases in Chiral Solvents for Assignments of Relative and Absolute Stereochemistry:? Proof of Concept[J]. Organic Letters, 2001, 3(14):2245-2248.