18549-40-1 / 單丙酮葡萄糖的主要制備方法

背景及概述^[1]

單丙酮葡萄糖可用作醫藥合成中間體。如果吸入單丙酮葡萄糖，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

單丙酮葡萄糖可用于制備三芐糖苷，三芐糖苷是Ciba公司創制的痔瘡用藥，在日本由武田藥品公司引入技術開發，主要做抗炎藥，還可用于多種抗炎藥物的原料，適用于內痔的出血和腫脹。具體制備包括如下步驟：包括如下步驟：

（1）將單丙酮葡萄糖和相轉移催化劑加入到氯化芐中，控制溫度在70~80℃下滴加無機堿溶液A，滴完后攪拌反應4~5小時；

（2）將反應液冷卻至20℃～30℃，加入有機溶劑B萃取，取上層清液，飲用水洗2~4次，飽和食鹽水洗1~2次，減壓將有機溶劑B蒸出；

（3）將上述物料用三級分子設備進行蒸餾，所述三級分子設備為一級分子蒸餾器、二級分子蒸餾器和三級分子蒸餾器，分子蒸餾內真空度為10Pa~100Pa，所述一級分子蒸餾器、二級分子蒸餾器和三級分子蒸餾器的溫度分別設定為65℃、125℃和160℃，所述三級分子設備蒸餾物料后分為輕相和重相，所述的輕相回收苯甲醇、苯甲醚和氯化芐的混合液，重相為三芐基單丙酮葡萄糖；

（4）將三芐基單丙酮葡萄糖加入到1~4N鹽酸乙醇液中，室溫反應18h；減壓蒸除乙醇溶劑，25℃～35℃下用石油醚溶解，碳酸氫鈉溶液洗滌，分液；

（5）降溫至5℃～10℃，放出析出的油狀物，保證油狀物占成品總量的10~20%；

（6）有機相中加入投料量1%~5%的活性炭，升溫25℃～35℃，攪拌0.5h，濾除活性炭，濾液減壓濃縮干，制得三芐糖苷成品。合成過程簡單高效，反應操作簡便，工藝合理，雜質較少，操作方便，合成效率高，收率高，純度含量較高，能直接達到歐洲藥典標準。

主要參考資料

[1] CN201711220450.1一種三芐糖苷的制備方法